ENDEAVOR III – 2 Jahre

Hintergrund und Problemstellung:

Die Medikamente freisetzenden Stents (DES) haben bei der Behandlung der stenosierenden koronaren Herzerkrankung die Restenoserate drastisch reduziert, so dass diese heute im einstelligen Bereich liegt. Ziel der vorliegenden Studie war der Nachweis der Sicherheit und Effektivität des Zotarolimus freisetzenden Stents der Firma Medtronic im Vergleich zum Sirolimus freisetzenden Cypher-Stent. Studienleiter waren David E. Kandzari und Martin B. Leon, Miami, FL, und New York, NY, USA.

Methodik
Studiendesign	Einfachblind, prospektiv, 3 : 1 randomisiert
Primärer Endpunkt	In-Segment-Late Lumen Loss, maximaler Unterschied zu Cypher: 0,20 mm nach 8 Monaten
Sekundäre Endpunkte	Angiograpische Nachuntersuchung nach 8 Monaten und klinische Ergebnisse nach 9 Monaten und 2 Jahren
Patientenauswahl	Einschlusskriterien: Patienten mit koronarer Herzerkrankung und nativen De-novo-Stenosen Ausschlusskriterien: – Komplexe Koronarmorphologie (Hauptstammstenosen, Bypassgefäße,ostiale Stenosen, Bifurkationsstenosen, Seitenast > 2 mm, schwere Kalzifikationen, torquierte Gefäße > 45°) – AMI < 72 h – Schlaganfall oder TIA in den letzten 6 Monaten – Linksventrikuläre Ekjektionsfraktion < 30% – Serumkreatinin > 2 mg/dl – Brachytherapiebehandeltes Gefäßsegment – Geplante Intervention in den nächsten 30 Tagen – Andere DES-behandelte Gefäße
Anzahl der teilnehmenden Zentren	29

Evidence-based-Medicine-(EBM-) Score (www.TCTMD.com)
Klinischer primärer Endpunkt	Ja = 3 Nein = 0	0
Doppelblind (einschließlich Ärzten)	Ja = 1 Nein = 0	0
Beobachtungsintervall für den primären Endpunkt ≥6 Monate	Ja = 1 Nein = 0	1
Multicenter (mindestens 3 Zentren)	Ja = 1 Nein = 0	1
Externes und vom Steering Committee unabhängiges Clinical Event Committee/DSMB (Datensicherheit Monitoring Board)	Ja = 1 Nein = 0	1
Primärer Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	0
Power von ≥80% für den primären Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	0
Anteil des Follow-up der Patienten für angiographischen primären Endpunkt ≥80% und ≥95% für klinischen primären Endpunkt	Ja = 1 Nein = 0	1
Gesamt-EBM-Score		4
„Silber-Score“ für randomisierte, kontrollierte Studien (RaCT) oder kontrollierte Registerstudien (ReCT mit präspezifizierter Kontrollgruppe und Power-Kalkulation); es sind maximal 10 Scorepunkte möglich (J Intervent Cardiol 2006;19:485–92)

Ergebnisse (*p < 0,05)
	Endeavor	Cypher
Patientenanzahl	n = 323	n = 113
Patientencharakteristika	Beide Gruppen waren hinsichtlich der demographischen Parameter weitgehend vergleichbar. Der Anteil von Männern war in der mit dem Cypher-Stent behandelten Gruppe größer (65,3% vs. 81,4%; p < 0,001)
Baseline-Angiographie
LAD	41,3%	39,8%
B2/C-Läsionen	67,4%	56,6%*
Referenzdurchmesser	2,75 mm	2,79 mm
Läsionslänge	14,98 mm	14,95 mm
Prozeduraler Erfolg	98,8%	94,2%*
Device-Erfolg	98,1%	91,2%*
Stentlänge	22,2 mm	23 mm*
Primärer Endpunkt
In-Segment-Late Lumen Loss	0,34 ± 0,44	0,13 ± 0,32
Angiograpisches FU nach 8 Monaten	87,3%	83,2%
Klinisches FU nach 9 Monaten	97,8%	100%
Klinisches FU nach 24 Monaten	96,6%	99,1%
Tod nach 24 Monaten	1,6%	4,5%
MI gesamt nach 24 Monaten	0,6%	3,6%*
MI (Q-Wave) nach 24 Monaten	0%	0%
MI (Non-Q-Wave) nach 24 Monaten	0,6%	3,6%*
TLR nach 24 Monaten	7,0%	4,5%
TVF nach 24 Monaten	8,3%	6,3%
MACE nach 24 Monaten	9,3%	11,3%
Stentthrombose nach 24 Monaten (per Protokoll)	0%	0%
Stentthrombose nach 24 Monaten (ARC)	0,3%	2,6%
TVF nach 24 Monaten	14,2%	13,3%
Ereignisfreies Überleben nach 9 Monaten	88,0%	88,8%
Ereignisfreies Überleben nach 24 Monaten	85,8%	86,7%

Schlussfolgerung und Kommentar:

In dieser prospektiven, einfachblinden Multicenterstudie wurde der primäre Endpunkt um 0,01 mm nicht erreicht. In der Cypher-Gruppe erlitten im Verlauf von 2 Jahren signifikant mehr Patienten einen „nichttransmuralen“ (Non-Q-Wave-)Myokardinfarkt. Auch im Hinblick auf den Endpunkt Tod war ein deutlicher Trend zuungunsten des Cypher-Stents feststellbar. Die Gefahr der akuten und subakuten Stentthrombose durch die Verwendung Medikamente freisetzender Stents war in dieser multizentrischen Studie mit fast 450 Patienten in einem Beobachtungszeitraum über 2 Jahre nicht nachweisbar.

T. F. M. Konorza, Essen