ETHOS I

Hintergrund und Problemstellung:

Die Stentimplantation ist heute die Therapie der Wahl zur Behandlung der stenosierenden koronaren Herzerkrankung. Allerdings ist sie durch die hohe Restenoserate limitiert. Medikamente freisetzende Stents zeigten im Vergleich zu herkömmlichen Edelstahlstents eine Restenoserate im einstelligen Bereich. Allerdings verhindern bzw. verlangsamen die mit Paclitaxel oder „Limus“-Substanzen beschichteten Stents die Endothelialisierung. Östradiol dagegen wirkt evtl. heilungsfördernd. Ziel der vorliegenden Studie war es, festzustellen, ob Stents, welche mit Östradiol beschichtet sind, ebenfalls die Restenoserate senken können. Zusätzlich wurde die „fast release (FR)“-Form mit der „slow release (SR)“-Form des Östradiolstents verglichen. Studienleiter waren A. Abizaid, São Paulo, Brasilien, E. Grube, Siegburg, und K. Hauptmann, Trier.

Methodik
Studiendesign	Randomisiert, kontrolliert
Primäre(r) Endpunkt)e)	IVUS-kontrollierte prozentuale Volumenobstruktion nach 6 Monaten, ebenso MACE nach 6 Monaten
Sekundäre Endpunkte	Angiographisch: Late Loss, prozentuale Stenose-Diameter, IVUS-kontrolliertes Intimalumen Klinisch: ST, TLR, TVR, TVF und MACE nach 1, 6, 12 und 24 Monaten
Patientenauswahl	Einschlusskriterien: – Eine einzelne Stenose – Referenzdurchmesser > 2,5 ≤ 3,5 mm – Stenoselänge < 18 mm Ausschlusskriterien: – Akuter Myokardinfarkt – Niedrige Ejektionsfraktion – Komplexe Stenosemorphologie
Anzahl der teilnehmenden Zentren	3

Ergebnisse (*p < 0,05)
	Ethos (SR)	Ethos (FR)	Kontrolle
Patientencharakteristika	Alle drei Gruppen waren hinsichtlich der Ausgangsparameter vergleichbar
Patientenanzahl	n = 32	n = 31	n = 32
Prozedurdaten
LAD (%)	56	36	43
Läsionslänge (mm)	12,96	13,86	13,58
Referenzgefäßdurchmesser (mm)	2,83	2,94	2,92
MLD (mm)	0,88	1,02	1,11
% Stenose	69	65	63
Primärer Endpunkt
MACE nach 6 Monaten (%)	18,8	10,3	9,4
Tod (%)	3,1	0	0
Myokardinfarkt (%)	3,1	0	0
Notfall-ACB	0	0	0
% Volumen-Obstruktion (IVUS)	31	33	31
TLR (%)	12,5	6,9	6,2
TVR (%)	12,5	10,3	9,4
TVF (%)	18,6	10,3	9,4
Stentthrombose (%)	0	0	0
Angiographie	n = 30	n = 28	n = 32
In-Stent-Late Loss (mm)	0,82	0,86	0,86
In-Stent-Restenose (%)	10	14,3	13,3
In-Lesion-Restenose (%)	13,3	14,3	12,9

Evidence-based-Medicine-(EBM-) Score (www.TCTMD.com)
Klinischer primärer Endpunkt	Ja = 3 Nein = 0	Unklar (2 primäre Endpunkte)
Doppelblind (einschließlich Ärzten)	Ja = 1 Nein = 0	1
Beobachtungsintervall für den primären Endpunkt ≥6 Monate	Ja = 1 Nein = 0	1
Multicenter (mindestens 3 Zentren)	Ja = 1 Nein = 0	1
Externes und vom Steering Committee unabhängiges Clinical Event Committee/DSMB (Datensicherheit Monitoring Board)	Ja = 1 Nein = 0	Keine Angaben
Primärer Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	Keine Angaben
Power von ≥80% für den primären Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	Keine Angaben
Anteil des Follow-up der Patienten für angiographischen primären Endpunkt ≥80% und ≥95% für klinischen primären Endpunkt	Ja = 1 Nein = 0	1
Gesamt-EBM-Score		4
„Silber-Score“ für randomisierte, kontrollierte Studien (RaCT) oder kontrollierte Registerstudien (ReCT mit präspezifizierter Kontrollgruppe und Power-Kalkulation); es sind maximal 10 Scorepunkte möglich (J Intervent Cardiol 2006;19:485–92)

Schlussfolgerung und Kommentar:

In dieser kleinen multizentrischen, doppelblind randomisierten Studie konnte kein signifikanter Unterschied hinsichtlich der Verwendung Östradiol beschichteter Stents im Vergleich zu den unbeschichteten Stents gezeigt werden. Auch der direkte Vergleich der „fast release“-Form gegen die „moderate release“-Form des Östradiolstents konnte keinen Vorteil hinsichtlich der 6-Monats-Ergebnisse zeigen – weder klinisch noch angiographisch. Die Ergebnisse waren sowohl hinsichtlich der Sicherheitsdaten als auch der IVUS-Analyse vergleichbar. Da präklinische Untersuchungen Effekte bei niedrigen Östradioldosen aufzeigten (ETHOS III), könnten zukünftige Entwicklungen u.a. auch in der Kombination mit antiproliferativen Medikamenten ein möglicher Weg sein.

T.F.M. Konorza, Essen