TAXUS II – 4 Jahre Nachbeobachtung

Hintergrund und Problemstellung:

TAXUS II ist eine der ersten großen kontrollierten, randomisierten, doppelblinden Studien eines Medikamente freisetzenden Stents (DES). Die DES wurden als Taxus slow release (SR) und moderate release (MR) implantiert. Die Patientenaufnahme erfolgte zwischen Juni 2001 und Januar 2002. Der mittlere Durchmesser des Refenzgefäßes lag bei 2,75 mm, die mittlere Stenosenlänge bei 10,5 mm. Ziel dieser Präsentation war es, festzustellen, ob die initial guten Resultate hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit auch über einen Zeitraum von 4 Jahren bestehen bleiben. Studienleiter waren A. Colombo, Mailand, Italien, und E. Grube, Siegburg.

Methodik
Studiendesign	Randomisiert, kontrolliert, doppelblind
Primärer Endpunkt	Prozentuale Volumenobstruktion (IVUS) nach 6 Monaten
Sekundäre Endpunkte	TVR, binäre Restenose und MACE
Patientenauswahl	Einschlusskriterien: Singuläre De-novo-Stenose (≥50% ≤99%), Referenzgefäßdurchmesser: 3,0–3,5 mm, Stenosenlänge: <12 mm Ausschlusskriterien: Vorausgehende PCI <30 Tage, LV-EF <30%, ACS
Anzahl der teilnehmenden Zentren	38
Insgesamt gab es zwei Arme mit jeweils zwei Untergruppen: Taxus SR (slow release) vs. Kontrollgruppe und Taxus MR (moderate release) vs. Kontrollgruppe. In der 4 Jahresnachbeobachtung wurden die Kontrollgruppen zu einer kombinierten Kontrollgruppe zusammengefasst. Die Nachbeobachtungsrate betrug in der kombinierten Kontrollgruppe 97,8%, in der Taxus-SR-Gruppe 96,2% und in der Taxus-MR-Gruppe 93,3%. Die 4-Jahres-Daten beziehen sich auf die sekundären Endpunkte.

Ergebnisse (*p < 0,05)
	Taxus SR	MR	Kontrolle
Patientenanzahl	n = 131	n = 135	n = 270
Patientencharakteristika	Alle Gruppen waren hinsichtlich der Ausgangsparameter vergleichbar
Klinische Daten
TLR nach 4 Jahren	7,2%*	3,7%*	15,7 %
TVR nach 4 Jahren	15,8%*	9,0%*	22,5%
Mortalität, kardial	1,6%	1,6%	1,5%
Mortalität, gesamt	5,5%	4,6%	3,7%
Myokardinfarkt	4,7%	5,3%	6,7%
MACE	18,8%*	15,1%*	27,6%
Stentthrombosen 6 Monate – 4 Jahre	n = 2	n = 3	n = 1
Stentthrombosen 2.–4. Jahr	n = 0	n = 0	n = 1

Evidence-based-Medicine-(EBM-) Score (www.TCTMD.com)
Klinischer primärer Endpunkt	Ja = 3 Nein = 0	0
Doppelblind (einschließlich Ärzten)	Ja = 1 Nein = 0	1
Beobachtungsintervall für den primären Endpunkt ≥6 Monate	Ja = 1 Nein = 0	1
Multicenter (mindestens 3 Zentren)	Ja = 1 Nein = 0	1
Externes und vom Steering Committee unabhängiges Clinical Event Committee/DSMB (Datensicherheit Monitoring Board)	Ja = 1 Nein = 0	1
Primärer Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	1
Power von ≥80% für den primären Endpunkt erreicht	Ja = 1 Nein = 0	1
Anteil des Follow-up der Patienten für angiographischen primären Endpunkt ≥80% und ≥95% für klinischen primären Endpunkt	Ja = 1 Nein = 0	1
Gesamt-EBM-Score „Silber-Score“ für randomisierte, kontrollierte Studien (RaCT) oder kontrollierte Registerstudien (ReCT mit präspezifizierter Kontrollgruppe und Power-Kalkulation); es sind maximal 10 Scorepunkte möglich		7

Schlussfolgerung und Kommentar:

Die 4-Jahres-Nachbeobachtung der TAXUS-II-Studie dokumentiert die anhaltend signifikante Wirksamkeit der aus einem Polymer Paclitaxel freisetzenden Taxus-Stents: Im Vergleich zur Kontrollgruppe wurde die TLR um 54% (SR) bzw. um 76% (MR) reduziert. Der Trend zu den besseren Ergebnissen für den Taxus MR war nicht signifikant – nur der Taxus SR ist kommerziell erhältlich. Stentthrombosen waren insgesamt selten und nicht signifikant unterschiedlich. Nach einem Zeitraum von 2 Jahren wurden keine erneuten Stentthrombosen im TAXUS-Arm beobachtet – die einzige in diesem Zeitraum aufgetretene Stentthrombose fand sich im Kontrollarm. In diesem Zusammenhang ist es wichtig zu betonen, dass die Doppelblindheit für 5 Jahre gewahrt bleibt.

B.M. Richartz, München