Stratifizierte und risikoadaptierte Früherkennung genetischer Kolonkarzinome

Zusammenfassung

Hereditäre kolorektale Karzinome machen etwa 3–5 % aller kolorektalen Karzinome (KRK) aus. Die Identifikation von Anlageträgern ist von großer Bedeutung, da diese in der Regel ein deutlich erhöhtes Karzinomrisiko aufweisen und eine gesonderte früher beginnende Überwachung erforderlich ist. Hereditäre kolorektale Karzinome teilen sich auf in HNPCC (hereditäres nichtpolypöses Kolonkarzinom), adenomatöse Polyposissyndrome und nichtadenomatöse Polyposissyndrome. Die mit Abstand häufigste Form ist das HNPCC, das für etwa 3 % der KRK-Erkrankungen verantwortlich ist. Bei HNPCC-Patienten mit nachgewiesener Mutation spricht man auch vom Lynch-Syndrom. Anlageträger haben ein deutlich erhöhtes Karzinomrisiko für KRK und weitere Tumoren, insbesondere Endometriumkarzinome. Die Überwachung sollte mit 25 Jahren beginnen und beinhaltet jährlich eine Koloskopie und bei Frauen einen transvaginalen Ultraschall, ab 35 Jahren zusätzlich eine ÖGD und bei Frauen eine Endometriumbiopsie.

Bei den adenomatösen Polyposissyndromen geht die klassische familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) mit hunderten von Polypen im Dickdarm einher. Ziel der Überwachung, die bereits im Kindesalter beginnt, ist die Festlegung des richtigen Zeitpunkts einer Kolektomie, die eine Karzinomentstehung verhindert. Zusätzlich kommen gehäuft Adenome im Duodenum vor allem peripapillär vor, so dass eine regelmäßige Endoskopie mit Seitblickoptik erforderlich ist. Abzugrenzen ist die attenuierte FAP mit deutlich weniger Polypen und einer späteren Manifestation. Bei einem Teil dieser Patienten liegt eine MYH-assoziierte Polyposis (MAP) vor, die als einzige Form der hereditären KRK autosomal-rezessiv vererbt wird und häufig von der attenuierten FAP klinisch nicht abzugrenzen ist.

Die nichtadenomatösen Polyposisformen sind sehr selten und umfassen das Peutz-Jeghers-Syndrom, die juvenile Polyposis und das Cowden-Syndrom.

Bei Verdacht oder nachgewiesener Anlage für ein hereditäres KRK sollte eine Kontaktaufnahme mit einem entsprechend ausgewiesenen Zentrum erfolgen. Für die Durchführung humangenetischer Untersuchungen sind die Bestimmungen des Gendiagnostikgesetzes zu beachten.

Abstract

Approximately 3–5 % of colorectal cancers (CRC) are caused by hereditary forms. The identification of patients with a hereditary disposition for colorectal cancer is important as these patients have a greatly increased tumor risk and require a special surveillance program starting at an earlier age. Hereditary CRC includes hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), adenomatous polyposis syndromes and non-adenomatous polyposis syndromes. The most common form is HNPCC, which is responsible for about 3 % of CRCs. The term Lynch syndrome is used for HNPCC in patients with an identified genetic mutation. Patients with Lynch syndrome have a greatly increased risk for CRC and additional tumors especially endometrial cancer. Surveillance should start at age 25 and consists of an annual colonoscopy and additionally for female patients a transvaginal ultrasound. After the age 35 an esophagogastroduodenoscopy (EGD) should additionally be regularly performed as well as an annual endometrial biopsy for female patients. Classical familial adenomatous polyposis (FAP) is an example of an adenomatous polyposis syndrome and is associated with several hundred polyps in the colon. Surveillance starts at age 10 and has the purpose to define the right point in time when a colectomy should be performed which can effectively reduce the CRC risk in these patients. Patients with FAP often develop adenomas in the duodenum especially in the peripapillary area so that regular endoscopic examinations including side-view endoscopy are necessary. The attenuated FAP is a form with fewer polyps and manifestation at a later age. Some of these patients actually have MYH-associated polyposis (MAP), the only hereditary CRC form with a recessive inheritance pattern. It is often impossible to clinically differentiate between attenuated FAP and MAP. The non-adenomatous polyposis syndromes are very rare and include Peutz-Jeghers syndrome, juvenile polyposis and Cowden syndrome. If a hereditary form of CRC has been confirmed or is suspected a centre with known expertise in the management of hereditary CRC should be contacted. When performing molecular genetic testing the regulations of the gene diagnostic law have to be followed.