Isolierte metachrone Fernmetastasen ungewöhnlicher Lokalisation nach kurativer Resektion beim kolorektalen Karzinom*

Zusammenfassung

Einleitung:

Ziel dieser Studie war es, die Inzidenz und klinische Relevanz von isolierten metachronen Fernmetastasen (IMM) ungewöhnlicher Lokalisation nach kurativer Resektion eines kolorektalen Karzinoms zu evaluieren.

Material und Methoden:

IMM ungewöhnlicher Lokalisation wurden als Metastasen definiert, die ohne Nachweis eines Lokalrezidivs, ohne Nachweis von Leber- und Lungenmetastasen (weder synchron noch metachron) und ohne Nachweis eines Zweitkarzinoms jeder Lokalisation (weder synchron noch metachron) nach kurativer Resektion eines primären kolorektalen Karzinoms im Rahmen des Follow-up auftraten. Für diese Beobachtungsstudie wurde die prospektive Datenbank „Kolorektales Karzinom“ retrospektiv nach Patienten mit isolierten metachronen Fernmetastasen ungewöhnlicher Lokalisation analysiert. Nur kurativ resezierte Patienten wurden eingeschlossen. Aus einem 24-Jahres-Zeitraum (1979–2002) wurden 1682 kurative Resektionen wegen eines primären kolorektalen Karzinoms ermittelt, wobei nach Abzug der 30-Tages-Letalität (n = 54) klinische, histopathologische und Nachsorgedaten von 1628 Patienten ausgewertet wurden. Überlebenskurven wurden nach Kaplan-Meier berechnet. Statistische Berechnungen erfolgten mit Student’s t-, Mann-Whitney U-, Chi-Quadrat- und log-rank-Test (p < 0,05 statistisch signifikant).

Ergebnisse:

Die Inzidenz von IMM ungewöhnlicher Lokalisation lag bei 1,4% (n = 23). Lokalisationen waren Knochen (n = 6), retroperitoneale Lymphknoten (n = 5), zervikale Lymphknoten (n = 4), Pleura (n = 2), Peritoneum (n = 2), inguinale Lymphknoten, Omentum majus, Ovar und Gehirn (jeweils n = 1). Die mediane rezidivfreie Überlebenszeit bis zum Auftreten der Metastasen lag bei 13 (range 3–80) Monaten, wobei drei Viertel der Patienten klinische Symptome hatten. Die Inzidenz war signifikant mit dem Tumorstadium (91,3% [21/23] in den UICC-Stadien II und III, p < 0,05), jedoch nicht mit der Tumorlokalisation (Kolon vs. Rektum) assoziiert (p > 0,05). Bei 9 von 23 Patienten (39%) wurde erneut operiert, wobei eine kurative Resektion nur bei 13% (3/23; Omentum, Gehirn, Ovar) ohne Prognoseverbesserung durchgeführt werden konnte. Andere Therapieverfahren waren Chemo- (n = 5), Strahlen- (n = 4) und Immuntherapie (n = 1). Die Überlebensprognose der 23 Patienten war schlecht—sowohl bezogen auf die kurative Primäroperation (Überlebensraten: 44% [3 Jahre], 17% [5 Jahre], 0% [10 Jahre] bzw. mediane Überlebenszeit 33 Monate) als auch auf das Auftreten der ungewöhnlichen Metastasen (Überlebensraten: 17% [3 Jahre], 9% [5 Jahre], 0% [10 Jahre] bzw. mediane Überlebenszeit 21 Monate).

Schlussfolgerungen:

Die Inzidenz von IMM ungewöhnlicher Lokalisation nach kurativ reseziertem kolorektalen Karzinom ist selten. Nur wenige dieser Patienten können erneut kurativ behandelt werden. Die Überlebensprognose ist schlecht.

Summary

Backgound:

It was the aim of this study to assess the clinical relevance of isolated metachronous metastases (IMM) at unusual site from colorectal cancer (CRC).

Material and Methods:

IMM at unusual site were defined as uncommon recurrences without evidence of local recurrent disease, without occurrence of hepatic or pulmonary recurrent disease (neither synchronous nor metachronous) and without synchronous or metachronous cancer of other origin than colon or rectum following primary curative treatment for sporadic colorectal adenocarcinoma. All patients with IMM from sporadic colorectal adenocarcinoma who had been treated curatively by standardized oncologic resection, adjuvant therapy according to tumor stage and with standardized follow-up were identified by retrospective review of the computerized database registry of CRC. Within a 24-year period (1979–2002), out of 2298 patients surgically treated for CRC at our institution, 1682 patients had curative surgery (30-day mortality: n = 54), leaving 1628 patients for this analysis. Data supplied and analyzed were age, gender, tumor stage, grading, tumor site, type of curative surgery, adjuvant therapy, site of IMM, time interval, treatment of IMM, and follow-up. To assess the impact of IMM on prognosis, 3-, 5- and 10-year survival rates were calculated by Kaplan-Meier estimation. Statistics included Student’s t, Mann-Whitney U, chi-squared and log-rank test where appropriate (p < 0.05 statistically significant).

Results:

Out of 1628 patients treated curatively for CRC, 23 patients had IMM (incidence: 1.4%). Sites of IMM were bones (6), retroperitoneal lymph nodes (5), inguinal lymph nodes (1), cervical lymph nodes (4), pleura (2), peritoneum (2), omentum (1), ovar (1) and brain (1). Mean time interval of occurrence of IMM was 13 (range 3–80) months. The majority of patients with IMM had clinical symptoms. Occurrence of IMM was significantly associated with advanced tumor stages (p < 0.05), but not with tumor site (colon vs. rectum, p > 0.05). In terms of treatment of IMM, 9 of 23 (39%) had surgery; however, curative resection of IMM was performed in only 3 of 23 (13%) patients (omentum, brain, ovar), and did not improve survival prognosis. Other therapeutic options included chemotherapy (5), immunotherapy (1), and radiotherapy (4). Survival prognosis in patients with IMM was poor for both survival after primary CRC (3-year 44%, 5-year 17%, 10-year 0%, median survival time 33 months) and after occurrence of IMM (3-year 17%, 5-year 9%, 10-year 0%, median survival time 21 months).

Conclusions:

IMM after curative resection of CRC is a rare event. Derived from our results, the clinical relevance is that only the minority can be treated curatively and that patients with IMM have a poor survival prognosis.