Fortschritte in der molekularen Chorea-Diagnostik McLeod-Syndrom und Chorea-Akanthozytose

Zusammenfassung

McLeod-Syndrom und Chorea-Akanthozytose sind zwei Erkrankungen mit progredienter Degeneration der Basalganglien, die in der Vergangenheit als Unterformen der sog. Neuroakanthozytose nur schwer zu trennen waren. Die jetzt bekannt gewordenen molekularen Grundlagen, X-chromosomale Mutationen des XK-Gens und autosomal-rezessiv vererbte Mutationen des Gens für das Chorein-Protein, erlauben eine Differenzierung und erweitern das differenzialdiagnostische Spektrum bei choreatischen Syndromen. Diese Darstellung vergleicht die unterschiedlichen Befunde und schlägt ein pragmatisches Vorgehen zur Differenzialdiagnostik und Behandlung der beiden Erkrankungen vor.

Für die Zukunft erscheint es sinnvoll, die obsolete “Neuroakanthozytose” durch präzise definierte Krankheitsbegriffe zu ersetzen. Die Entwicklung von Tiermodellen sollte die Aufklärung von Mechanismen (im Sinne einer gemeinsamen pathophysiologischen Endstrecke) ermöglichen, die diese Erkrankungen wahrscheinlich mit der häufigeren Chorea Huntington teilen.

Summary

McLeod syndrome and chorea-acanthocytosis are classified with the so-called neuroacanthocytosis group of syndromes. Both lead to progressive basal ganglia degeneration and were not easily distinguished in the past. With the discovery of their molecular bases, mutations of the X-linked gene XK and autosomal recessive mutations of the gene coding for chorein, respectively, the two phenotypes can now be differentiated and extend the diagnostic spectrum in patients presenting with chorea. The present review compares the two conditions and proposes a practical approach to diagnosis and treatment.

Better-defined disease concepts should eventually replace the umbrella term of “neuroacanthocytosis.” Animal models are needed to understand the underlying mechanisms. A final common pathway is likely for the pathogenesis of these conditions and is most probably shared with Huntington's disease.