Zusammenfassung
Entartete Zellen unterliegen, so eine derzeitige Hypothese, der äußeren Kontrolle durch das Immunsystem. Dies ist in der Lage, von Tumorzellen prozessierte und über Haupthistokompatibilitätskomplexe (MHC) präsentierte Peptide via T-Zellen zu erkennen. Da Tumorzellen sich bei der Präsentation von Peptiden in den MHC-Komplexen durch Peptid-Quantität und/oder Peptid-Qualität (so genannte Tumorantigene) von den normalen Zellen unterscheiden, kann dies zu ihrer Erkennung und Zerstörung führen. Kommt es zur Manifestation eines Malignoms, so hat offensichtlich diese immunologische Kontrolle versagt. Die Gründe hierfür sind vielfältig: Verlust der Fähigkeit zur Präsentation von Tumorantigenen, reduzierte Expression kostimulatorischer Signale und ein unzureichendes T-Zell-Repertoire führen zu einer verminderten oder gar fehlenden Erkennung durch Tumorantigen-spezifische T-Zellen. Ziel gentherapeutischer Bemühungen ist es nun, die Tumorantigen-spezifischen T-Zellen wieder zu aktivieren und zu amplifizieren. Ein Eingreifen ist besonders bei kleiner Tumorlast, z. B. nach chirurgischer Resektion, zur Bekämpfung einer minimalen residualen Erkrankung sinnvoll.
Abstract
To the current knowledge, cancer cells could be controlled by the immune system. T cells detect tumor cells by recognizing peptides (tumorantigens), which are processed and presented in the context of major histocompatibility complexes (MHC). In contrast to normal tissues, tumor cells present a different kind and/or amount of peptides by MHC. This can result in a selective destruction of cancer cells by cytotoxic T cells, thereby preserving normal tissues. However, after cancer appears, this surveillance often fails. A variety of reasons may be responsible: Loss of capability to process or present tumor antigens, decreased expression of co-stimulatory molecules and an insufficient T cell repertoire may result in an inadequate immune response to tumor cells. Cancer gene therapy strategies are aiming at enhancing the antigenecity of tumor cells and/or the stimulation of tumorantigen specific T cells. These approaches appear especially attractive for the treatment of minimal residual disease.
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Kuball, J., Bernhard, H., Voss, RH. et al. Gen-Immuntherapie zur Gen-Immuntherapie zur Behandlung von Malignomen Behandlung von Malignomen. Bundesgesundheitsbl - Gesundheitsforsch - Gesundheitsschutz 44, 1065–1070 (2001). https://doi.org/10.1007/PL00013242
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DOI: https://doi.org/10.1007/PL00013242