Pilotstudie zur kontrollierten Freisetzung von Wachstumsfaktoren aus Polylaktidkörpern

Zusammenfassung

Ziel der vorliegenden Arbeit war die Untersuchung der Freisetzung von bFGF (basic fibroblast growth factor) aus Poly-(D,L)-Laktid-Implantaten. Die Beladung des Polymers mit dem Wachstumsfaktor erfolgte auf 2 verschiedene Arten: ¶1. Der lyophilisierte bFGF wurde in seinem Saccharosekuchen zerkleinert und unter Granula aus Poly-(D,L)-Laktid gemischt (Gruppe 1). 2. Der lyophilisierte bFGF wurde zunächst in Phosphatpuffer rekonstituiert, mit den Granula vermengt und relyophilisiert (Gruppe 2). Die Inkorporation in das Polymer erfolgte unter Hochdruckbegasung mit CO ₂ in zylindrischen Formen von 5 mm × 3 mm. Die In-vitro-Freisetzung aus den resultierenden hochporösen Polymertabletten wurde über 7 Tage in gepufferter Elektrolytlösung bei 37 °C bestimmt. Die Konzentration des freigesetzten bFGF wurde mit Hilfe von Immunoassays gemessen. In Gruppe 1 fand sich eine sehr rasche Abgabe von bFGF während der ersten 4 Tage durch Auflösung der bFGF-Saccharose-Granula in den zahlreichen Poren der Implantate. In Gruppe 2 zeigte sich eine gleichmäßige, aber geringe Freisetzung von bFGF, wobei die Konzentrationen nach 7 Tagen zwischen 300 und 500 pg/ml betrugen.

Abstract

The aim of the present study was to test polylactic acid material as a controlled release carrier for polypeptide growth factors. Basic fibroblast growth factor (bFGF) was incorporated into DL polylactic acid (PLA) pellets under hyperbaric CO₂ pressure in two different ways. (1) Lyophilized bFGF was crushed and mixed with PLA granules, filled into cylindric moulds of 5 × 3 mm, and submitted to hyperbaric CO₂ pressure. (2) Lyophilized bFGF was reconstituted in phosphate buffer, mixed with PLA granules, and relyophilized. In vitro assessment of bFGF release from the PLA implants by immunoassay showed that loading of PLA with crushed lyophilized bFGF resulted in a rapid and high release, while loading by solubilized bFGF and relyophilization led to a low and more regular release of the polypeptide growth factor.