Aminoalcohols V [1]: A Methodfor the Synthesis of EnantiomericallyPure Ring-Chlorinated Epinephrinesand Norepinephrines

Summary.

 The synthesis of enantiomerically pure 5- and 6-chloroepinephrine hydrochloride, resp., as well as 6-chloronorepinephrine hydrochloride is described starting from ring chlorinated O-benzylated dihydroxybenzaldehyde cyanohydrins, which are O-protected using an enantiomerically pure acetal-type protecting group (MBE). After lithium aluminum hydride reduction, followed – if necessary – by N-protection and methylation, removal of the chiral auxiliar and deprotection by hydrogenation furnished the target compounds with enantiomeric purities above 96%ee in high chemical yield, if well defined reaction conditions during the hydrogenation process were closely observed.

Zusammenfassung.

 Die Herstellung von enantiomerenreinem 5- und 6-Chlorepinephrin-hydrochlorid bzw. von 6-Chlornorepinephrin-hydrochlorid wird beschrieben. Ausgehend von chlorsubstituierten mit O-Benzyl geschützten Dihydroxybenzaldehydcyanhydrinen, die mit einer enantiomerenreinen acetalischen Schutzgruppe (MBE) am Cyanhydrinsauerstoff derivatisiert sind, erhält man nach LAH-Reduktion und, falls notwendig, N-Schützung und Methylierung die O- und N-geschützen Chlorepinephrine bzw. Chlornorepinephrine. Nach Spaltung des MBE-Acetals und hydrogenolytischer Entfernung der Benzyl- bzw. Benzyloxycarbonylgruppe werden die Zielverbindungen in guter chemischer Ausbeute mit Enantiomerenreinheiten über 96%ee erhalten, wenn bestimmte Reaktionsparameter während der Hydrierung präzise eingehalten werden.