The Dissociation and Tautomerization Equilibria of Hypericin: Alkyl Protected Hydroxyl Derivatives

Summary.

 3-Benzyl-, 3,4-dibenzyl-, 3,4-dibenzyl-1,6,8,13-tetramethyl-, and 1,6,8,13-tetramethyl-hypericin were synthesized by alkylation and dealkylation procedures starting from hypericin. The pK _a value correlation of these derivatives allowed the unequivocal assignment of the protonation and deprotonation pK _a values of hypericin. Thus, for hypericin the pK _a of about −6 was assigned to the C*O groups, that of about 2 to the deprotonation of one hydroxyl group in the bay-positions 3/4, and that of about 9 was found to be characteristic of the bay-peri-diphenolate ion. None of the changes in the spectra characteristic of changes in the tautomeric equilibria could be found for these derivatives. Thus, it was concluded that the undisturbed peripheral hydroxyl groups of hypericin have to be present to allow for tautomeric changes..

Zusammenfassung.

 Die 3-Benzyl-, 3,4-Dibenzyl-, 3,4-Dibenzyl-1,6,8,13-tetramethyl- und 1,6,8,13-Tetramethylhypericinderivate wurden mit Hilfe von Alkylierungs- und Dealkylierungsverfahren synthetisiert. Die pK _a-Werte dieser Derivate erlaubten eine zweifelsfreie Zuordnung der Protonierungs- und Deprotonierungsschritte für Hypericin. Demzufolge ist der pK _a Wert von ca.−6 für die Protonierung der Carbonylgruppe, jener von ca. 2 für die Deprotonierung einer bay-Hydroxylgruppe und jener bei etwa 9 für das bay-peri-Diphenolation charakteristisch. Keine der charakteristischen spektroskopischen Änderungen für einen Wechsel im Tautomeriegleichgewicht von Hypericin konnte für diese Derivate belegt werden. Dementsprechend wurde geschlossen, daà intakte periphere Hydroxylgruppen im Hypericin die Voraussetzung für tautomere Änderungen bilden..