Herceptin in the treatment of metastatic breast cancer

Summary

Amplification of the HER-2/neu (c-erbB-2) gene, resulting in overexpression of the p185HER-2 growth factor, receptor occurs in approximately 25 % of early-stage breast cancers and is associated with a poor clinical outcome. Antibodies to the HER2 receptor have a cytostatic effect by suppressing growth of HER2 overexpressing tumor cells. The humanized antibody rhuMAb4D5 (Herceptin), which has recently been approved by the U. S. Food and Drug Administration for the treatment of metastatic breast cancer, has been shown to improve the response rate, response duration to chemotherapy and to extend 12-month overall survival in HER2-amplified breast cancers. The response rate to Herceptin given as a single agent is a modest 23 %. Preclinical data demonstrate a therapeutic advantage in the administration of Herceptin in combination with chemotherapeutic agents. In a multicenter clinical trial for patients with HER2/neu-overexpressing metastatic breast cancer the use of Herceptin in combination with doxorubicin/cyclophosphamide or paclitaxel resulted in significantly improved objective clinical responses and prolongation of survival. We report on recent studies with Herceptin as a single agent and in combination with chemotherapy. Mechanisms of action of Herceptin are presented. Diagnosic issues in determining HER2 overexpression are discussed. At present Herceptin has only been approved in North America. In conclusion, guidelines for Germany for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer are given.

Zusammenfassung

Bei etwa 25 % der Mammakarzinome führt die Amplifikation des HER2/neu-Gens zu einer Überexpression des Wachstumsfaktorrezeptors HER2. Diese Eigenschaft ist mit einer ungünstigen Prognose und einem aggressiveren Krankheitsverlauf assoziiert. In Studien konnte ein therapeutischer Effekt eines humanisierten monoklonalen HER2-Antikörpers, rhuMAb4D5 (Herceptin), als Monosubstanz und in Kombination mit Chemotherapie nachgewiesen werden. Herceptin als Monosubstanz führte in der First-line-Therapie des HER2-positiven, metastasierten Mammakarzinoms zu einer Remissionsrate von 23 %. Durch die Hinzunahme von Herceptin zu einer First-line-Chemotherapie mit Doxorubicin/Epirubicin und Cyclophosphamid oder mit Paclitaxel konnten die Remissionsraten, die Remissionsdauer und das Einjahresüberleben signifikant verbessert werden.

In den USA erfolgte die Zulassung für Herceptin als Monosubstanz in der Second-line-Therapie und in Kombination mit Paclitaxel als First-line-Therapie des metastasierten Mammakarzinoms mit nachgewiesener HER2-Überexpression. In Deutschland ist nicht vor Ende 1999 mit einer Zulassung zu rechnen.