Modell zur primären und sekundären Metastasierung beim Mammakarzinom und dessen klinische Bedeutung

Hintergrund:

Mit einer adjuvanten lokoregionären Bestrahlung nach radikaler Operation wird ein Überlebensvorteil für Patientinnen mit Brustkrebs erzielt. Er beginnt verzögert nach Primärtherapie und erreicht nach 15 Jahren ca. 10%. Welche Zusammenhänge könnten eine solche Langzeitwirkung erklären?

Methoden: Die bevölkerungsbezogene Kohorte der Feldstudie München von 1996 bis 1998 und das Tumorregister München mit Verlaufsdaten zur Metastasierung, zu Lokalrezidiven und Lymphknotenrezidiven wurden im Hinblick auf Überlebensraten und Überlebenszeiten analysiert. Ein Modell zur Metastasierung wird daraus abgeleitet.

Ergebnisse: Eine Kohorte von 9 347 Patientinnen ist im Mittel 6,5 Jahre beobachtet worden. 2 587 Krankheitsverläufe mit Metastasierung und/oder Lokalrezidiven wurden registriert. Das Gesamtüberleben ab Diagnose betrug nach 15 Jahren für pT1 57,6%, pT2 37,9%, pT3 24,4% und für pT4 10,5%. Füf (zehn) Jahre nach Metastasierung lebten nahezu unabhängig von pT 20,1 bis 12,4%, (6%). Zehn Jahre nach Lokalrezidiv zeigte sich dagegen eine pT-Abhängigkeit: pT1 36,3%, pT2 21,0%, pT3 13,1% und pT4 4,6%. Lokalrezidive sind einerseits ein Prognosefaktor für eine Metastasierung durch den Primärtumor. Sie dürften aber zugleich selbst sekundär Metastasen initiieren. Bei einem pT1-Befund wird die mittlere Überlebenszeit bei Metastasierung durch den Primärtumor auf 61 Monate, durch das Lokalrezidiv auf 99 Monate geschätzt. Eine zeitlich homogene, von der Größe des Primärtumors unabhängige Entwicklung der Metastasierung, die Unabhängigkeit zwischen metastasenfreier Zeit und Überlebenszeit ab Metastasierung, eine bis zu füf Jahre vor Diagnose beginnende Metastasierung und ein nicht nachweisbarer Einfluss von Lymphknotenrezidiven auf die Überlebensraten sind weitere aus dem Metastasierungsmodell ableitbare Aussagen.

Schlussfolgerung: Die Minimierung der Lokalrezidive durch eine qualitätsgesicherte multimodale Primärtherapie und auch die Früherkennung des Lokalrezidivs dürften aufgrund der sekundären Metastasierung die Überlebensrate erhöhen. Das Metastasierungsmodell verdeutlicht auch Grenzen des therapeutischen Handelns und die große Chance der Früherkennung des Mammakarzinoms.

Background:

An adjuvant locoregional radiotherapy after radical surgery results in a survival advantage for breast cancer patients. The advantage starts with a delay and reaches about 10% 15 years after diagnosis. What could explain such a delayed efficacy?

Methods: A population-based cohort from 1996 to 1998 and the Munich Cancer Registry with courses of breast cancer disease since 1977 are the empirical basis. The analysis concerns survival rates and survival times in respect to metastases, local and lymph node recurrencies. A metastatic model is derived from the data.

Results: A cohort of 9,347 patients with a mean follow-up of 6.5 years and 2,587 courses with metastases and/or local recurrencies were registered. The overall survival after 15 years was for pT1 57.6%, pT2 37.9%, pT3 24.4% and for pT4 10.5%. Five years after metastasization 20.1 to 12.4% survived, 10 years 6% independent on pT. Ten years after local recurrencies the survival was dependent of pT of the primary tumor: pT1 36.3%, pT2 21.0%, pT3 13.1% and pT4 4.6%. A local recurrency is a prognostic factor for metastasization of the primary tumor, but local recurrencies can also cause metastases. The mean survival time after metastasization of the primary pT1 tumor is estimated about 61 months, after metastasization by local recurrencies about 99 months with a mean time to local recurrencies of 38 months. Further results of the metastatic model are: the development of metastasization is homogeneous and independent of pT-category, the metastatic initiation starts up to 5 years before diagnosis, metastatic-free survival time and progression survival time are independent and an impact lf lymph node recurrencies on survival could not be detected.

Conclusions: The reduction of local recurrencies by high-quality primary therapy with radiotherapy and also the early detection of local recurrencies may reduce secondary metastasization and therefore improve survival. The metastasization model also explains the limitation of the therapeutical strategies and the almost mandatory chance of early detection programs of breast cancer.