Synergistische Effekte einer Kombinationstherapie von inhalativen Glucocorticosteroiden mit lang wirkenden β2-Rezeptoragonisten in der Behandlung des Asthma bronchiale

Zusammenfassung

Hintergrund: Inhalative Steroide gelten seit langem als Basistherapie des Asthma bronchiale. Sie inhibieren die Transkription proinflammatorischer Zytokine und blockieren dadurch die humorale und zelluläre Entzündung beim Asthma. Von β₂-Sympathikomimetika (β₂-Agonisten) ist seit langem bekannt, dass sie neben ihren bronchodilatativen Eigenschaften auch entzündungsmodulierende Fähigkeiten besitzen.

Synergismus: Neue Arbeiten zeigen, dass β₂-Agonisten über die Aktivierung des β₂-Rezeptors zu einer glucocorticosteroidunabhängigen Aktivierung des Glucocorticoidrezeptors führen. Sie erhöhen damit die Konzentration des Glucocorticosteroidrezeptors in der Zelle und führen zu einer verbesserten Wirkung von Glucocorticosteroiden. Diese Synergie von β₂-Agonisten und Steroiden auf molekularer Ebene erklärt den klinisch zu beobachtenden überadditiven Effekt der Kombination dieser beiden Substanzen.

Abstract

Background: Due to the potent anti-inflammatory strength, glucocorticosteroids are the basis of long-term (controller) therapy in asthma. They inhibit transcription of pro-inflammatory cytokines and block humoral as well as cellular derived inflammation in the bronchi. β₂ sympathomimetics are well known to cause dilatation of the bronchi but also to modulate certain anti-inflammatory responses.

Synergism: Just recently it could be demonstrated that β₂ agonists may also be able to activate glucocortico osteroid receptors, independently of existing glucocortiosteroids. Thus, β₂ agonists lead to augmentation of glucocorticosteroid receptor concentration, and consequently cause better efficacy of glucocorticosteroids within the cell. Vice versa glucocorticosteroids enhance the transcription rate of β₂ receptors, causing higher β₂ receptor number, and thus may contribute to better β₂ agonist efficacy. These synergies of β₂ agonists and glucocorticosteroids on molecular level explain additive efficiency in the therapy of asthma – particularly through improving lung function – when using both substances in combination.