Pollenassoziierte Lipidmediatoren: Botenstoffe aus Pollen mit proinflammatorischer und immunmodulatorischer Wirkung auf Zellen der allergischen Entzündung

Zusammenfassung

Pollen sind als Allergenträger klar identifiziert und charakterisiert. Die Autoren konnten kürzlich herausarbeiten, dass Pollen weitaus mehr als Allergen-träger sind. Im feuchten Milieu setzen Pollen nicht nur Allergene, sondern auch Lipidmediatoren frei. Diese pollenassoziierten Lipidmediatoren (PALMs) zeigen unterschiedliche Wirkungen auf Zellen der allergischen Immunantwort, wie z. B. chemotaktische Wirkung auf humane neutrophile oder eosino-phile Granulozyten. Die Analyse der Lipide in den wässrigen Pollenextrakten ergab verschiedene Produkte von mehrfach ungesättigen Fettsäuren (Linol-und α-Linolensäure), die ebenfalls eine aktivierende Wirkung auf humane Granulozyten ausüben.

Neben diesen proinflammatorischen PALMs konnten die Autoren in Pollenextrakten noch eine weitere Gruppe von Lipidmediatoren mit immunmodulierender Wirkung identifizieren. Diese bestand in einer Verminderung der LPS-/CD40-in-duzierten Freisetzung von IL-12, dem Schlüsselzy-tokin in der Ausbildung von Typ-1-T-Helferantwor-ten (TH1). In der chemischen Analyse stellten sich diese Lipide als Autooxidationsprodukte der α-Li-nolensäure mit Prostaglandin-Ringstrukturen (Phytoprostane) dar. Es ist anzunehmen, dass die Freisetzung von immunmodulierenden PALMs (z. B. E₁-Phytoprostane) am Ort der Pollenexposition die Funktion dendritischer Zellen derart beeinflusst, dass sich bevorzugt allergiefördernde TH2-Immun-antworten auf die gleichzeitig freigesetzten Pollen-allergene entwickeln.

Summary

The authors recently demonstrated that pollen are far more than only allergen carriers as they release also bioactive lipid mediators (pollen-associated lipid mediators, PALMs) upon contact with an aqueous phase. These mediators released by pollen (birch and grass) activate and recruit granulocytes in vitro. Pollen-derived granulocytic chemotactic activity may be attributable to one or more lipids that are functionally and structurally closely related to leukotrienes. Pollen extracts contained substantial amounts of linolenic acid-derived hydroxy fatty acid derivatives, namely 13-HODE and 13-HOTE which also lead to activation and migration of granulocytes.

Apart from these pro-inflammatory substances also immunmodulatory lipid mediators were identified. This immunomodulatory activity was shown by a block of the LPS-/CD40-induced IL-12 production in human monocyte-derived dendritic cells, leading also to an enhanced ensuing TH2 response. The chemical analysis revealed substantial amounts of the recently described phytoprostanes of which the phytoprostanes E₁ could be identified as one of the IL-12-reducing factors in aqueous pollen extracts. These results suggest that pollen-derived lipid mediators play an important role in the modulation of dendritic cell function, and consequently influence the nature of the corresponding T-cell response.