Immungenetik der Allergien

Zusammenfassung

Bereits zu Anfang des letzten Jahrhunderts konnte mit Hilfe von epidemiologischen Studien und insbesondere Untersuchungen an Zwillingsgeschwistern gezeigt werden, dass allergische Erkrankungen familiär gehäuft auftreten. Umso schwerer fällt es nun, die Erbkomponenten, die etwa die Hälfte der familiären Häufung begründen, auf chromosomaler Ebene einzugrenzen. Das liegt insbesondere daran, dass allergische Erkrankungen keinem einfachen Mendelschen Erbgang folgen. Sie werden keineswegs von einem einzelnen Gen, sondern vielmehr einer ganzen Schar von Genen in reger Interaktion miteinander verursacht. Mittlerweile wurde ein gutes Dutzend genomweiter Kopplungsanalysen durchgeführt. Dabei zeichneten sich einige chromosomale Regionen ab, die von allgemeiner Gültigkeit zu sein scheinen, beispielsweise die Regionen 5q31–33 und 16p. Hier konnte auch bereits für einzelne Genvarianten in Kandidatengenen eine Assoziation mit allergischen Erkrankungen gezeigt und deren funktionelle Bedeutung nachgewiesen werden. Dabei ergab sich auch, dass es keineswegs seltene, sondern häufige Mutationen in mehreren Genen sind, welche die individuelle Neigung bestimmen, eine allergische Erkrankung zu entwickeln. Gleichzeitig scheinen einige dieser Mutationen auch andere inflammatorische Erkrankungen wie Rheuma oder Diabetes mellitus Typ I zu beeinflussen. Wir stehen also nicht einer Gruppe erwarteter reiner „Allergiegene“ gegenüber, sondern müssen vielmehr erkennen, dass diese Mutationen einen weit bedeutenderen immunologischen Phänotyp widerspiegeln.

Summary

At the beginning of the last century it was already shown by epidemiological analysis and in particular by twin studies that allergic diseases run in families. Still it is quite difficult to narrow down the genetic components — which are responsible for about half of the clustering of allergic diseases in families — on a chromosomal level. That is mainly due to the fact that the patterns of inheritance in allergic diseases do not follow a simple Mendelian line. They are not caused by a single gene but by many genes in complex interactions with each other. Meanwhile about a dozen genome-wide linkage analyses have been performed. Thereby some chromosomal regions have been found which seem to be especially important, e. g. the regions 5q31–33 and 16p. Genetic variants in some candidate genes within these regions have been found to be in association with allergic diseases, and their functional impact has been demonstrated. It was also shown that the genetic predisposition to develop allergic diseases is rather determined by common mutations in several genes than by rare mutations. At the same time some of these mutations also influence other inflammatory diseases like rheumatoid arthritis and type I diabetes mellitus. Thus we do not face a group of pure genes for allergy, but have to realize that these mutations reflect a far more important immunological phenotype in general.