Resistenza insulinica e malattie rare: le lipodistrofie monogeniche

Riassunto

La resistenza insulinica (RI), frequentemente associata al diabete mellito e alle sue complicanze, rappresenta una delle patologie più importanti a livello sociale. Anche se l’obesità svolge un ruolo importante nella patogenesi della RI, i meccanismi molecolari che sono alla base delle relazioni tra obesità, RI e sindrome metabolica non sono ancora completamente conosciuti. Un promettente approccio è rappresentato dallo studio di pazienti con sindromi monogeniche che presentano fenotipi estremi. Vi sono, infatti, aspetti comuni nei profili clinici e biochimici di individui con accumulo di tessuto adiposo (obesità) e di quelli nei quali il tessuto adiposo è scarsamente rappresentato (lipodistrofia), quali grave RI, dislipidemia, e steatosi epatica. Dato che l’eziologia monogenica delle lipodistrofie consente di dedurre chiare relazioni causa-effetto, lo studio di pazienti con RI severa associata a lipodistrofia, in combinazione con modelli murini di tali malattie, ha contribuito a chiarire alcuni aspetti di base dei meccanismi molecolari implicati sia nella RI che nelle lipodistrofie, ad aprire nuove prospettive per la conoscenza della loro patogenesi, e a suggerire nuove strategie terapeutiche.