Calcificazione vascolare e osteolisi nella neuropatia diabetica — il legame mancante è il RANK-L?

Riassunto

La neuropatia diabetica è associata ad osteopenia e calcificazioni delle cellule muscolari lisce dei vasi. Queste alterazioni sono più evidenti nei pazienti con osteoartropatia neuropatica (piede di Charcot) acuta, in cui l’osteopenia è sempre presente e la prevalenza di calcificazioni vascolari supera il 90%. Per quanto si sia ritenuto che sia l’osteopenia che le calcificazioni vascolari possano essere correlate alla denervazione simpatica con aumentata perfusione periferica degli arti inferiori, il meccanismo cellulare non è stato chiarito. Comunque, il riconoscimento recente che la via di segnale del ligando del recettore attivante il fattore di trascrizione nucleare kB (RANK-L)/osteoprotegerina (OPG) è centrale nei processi di regolazione del turnover dell’osso in un’ampia varietà di condizioni cliniche, ha fatto sorgere la possibilità che le stesse citochine possano essere coinvolte nell’osteolisi che accompagna la neuropatia diabetica. Questa ipotesi è resa più verosimile dalla considerazione che la via RANK-L/OPG è ritenuta anche mediare la calcificazione delle cellule muscolari lisce nella coronaropatia e nella vasculopatia degli arti inferiori. L’evidenza circostanziale di supporto a questa ipotesi è oggetto di revisione in questo articolo, dove viene suggerito che la perdita di peptidi di derivazione nervosa, come il peptide correlato al gene per la calcitonina (CGRP), che esercitano normalmente un’influenza moderatrice sulla via, agisca da trigger degli effetti sull’osso e sulle arterie mediati dall’attivazione non regolata del RANK-L.