Terapia della sindrome dell’ovaio policistico

Riassunto

La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è una patologia eterogenea e a patogenesi verosimilmente multifattoriale, in cui l’insulino-resistenza, con iperinsulinemia associata, e l’eccesso di androgeni giocano verosimilmente un ruolo patogenetico fondamentale, alimentandosi reciprocamente e generando circoli viziosi che mantengono e tendono ad aggravare la sindrome. Questo fenomeno e le implicazioni a distanza della PCOS, specialmente in termini di rischio cardiovascolare non documentato ma prevedibile sulla base delle alterazioni metaboliche multiple presenti in molte di queste pazienti, suggeriscono l’opportunità di trattamenti capaci di interferire con i potenziali meccanismi patogenetici della sindrome. L’approccio terapeutico corrente alla donna con PCOS è invece puramente sintomatico e spesso basato sull’uso di un estroprogestinico, che può accentuare l’insulinoresistenza e le alterazioni del profilo lipidico.

Queste considerazioni hanno portato, negli ultimi anni, a testare l’efficacia di farmaci in grado di attenuare l’insulino-resistenza e di ridurre così l’iperinsulinemia, come la metformina o i tiazolidinedioni, già impiegati a questo scopo nel diabete di tipo 2. Recenti studi controllati, condotti soprattutto con la metformina e il troglitazone, hanno documentato effetti positivi dei farmaci insulino-sensibilizzanti sull’intero spettro di alterazioni che caratterizzano la PCOS, ma in modo particolare su quelle riproduttive. Sulla base di tali evidenze, una recente revisione sistematica ha definito la metformina un’opzione di prima scelta per favorire l’ovulazione nella donna con PCOS. L’eventuale ricorso al farmaco non deve far omettere ogni sforzo per operare un cambiamento nello stile di vita, laddove questo sia da correggere. La metformina è in ogni caso efficace solo in circa il 50% delle donne con PCOS, verosimilmente in rapporto all’eterogeneità patogenetica della sindrome o all’instaurarsi con il tempo di alterazioni non più reversibili. Nelle pazienti non responsive ai farmaci insulino-sensibilizzanti, gli strumenti terapeutici da adottare, al di là dei provvedimenti sintomatici, restano al momento ancora da definire. In questi casi esistono i presupposti teorici per un uso degli antiandrogeni con finalità che vanno oltre quelle sintomatiche. Questa possibilità dovrà comunque essere verificata.