Epilepsie en het SCN1A-gen

Samenvatting

Mutaties in het SCN1A-gen, dat codeert voor de a1-subunit van een neuronaal spanningsafhankelijk natriumkanaal, worden voornamelijk gevonden bij patiënten met severe myoclonic epilepsy of infancy (SMEI) en in families met generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+). Patiënten met SMEI hebben overwegend truncerende mutaties of missense mutaties in functioneel belangrijke delen van het gen. In GEFS+-families worden overwegend missense mutaties gevonden. Het detecteren van een pathogene SCN1A-mutatie kan consequenties hebben voor de behandeling van de epilepsie, maakt verder etiologisch onderzoek onnodig en geeft informatie over het herhalingsrisico voor familieleden.

Summary

Mutations in the voltage-gated sodium channel subunit gene, SCN1A, are identified predominantly in patients with severe myoclonic epilepsy of infancy (SMEI) and in families with generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+). Patients with SMEI have predominantly truncating mutations or missense mutations in functionally important segments of the ion channel. In GEFS+ families predominantly missense mutations are found. The finding of a pathogenic SCN1A mutation may have consequences for the anti-epileptic treatment, helps to avoid further diagnostic procedures and provides information on the recurrence risk for siblings and other relatives.