Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie: klinische implicatie van een vouwdefect

Summary

Alpha-1-antitrypsin deficiency is an autosomal recessive disease. The prevalence of the disease is the utmost among the white North European population. The clinical picture is very variable and can range from mild liver enzyme elevation in early years of life to liver cirrhosis. In adults the disease can present with lung emphysema. The liverdamage is caused by a folding defect from the mutated α1-antitrypsine resulting in liver storage. Lung emphysema is caused by α1-antitrypsine deficiency by the absence of the protease inhibitor activity of α1-antitrypsine resulting in lungdestruction. We will discuss genetic aspects, pathophysiology, the clinical picture, diagnostic procedures, treatment, and the advantages and disadvantages of screening α1-antitrypsine deficiency.

Samenvatting

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is een autosomaal recessieve aandoening. De prevalentie is het hoogst bij de blanke Noord-Europese populatie. Het klinische beeld is zeer variabel en kan uiteenlopen van milde transaminasestijging in de eerste levensjaren tot levercirrose. Tevens kan het zich op de volwassen leeftijd presenteren met longemfyseem. De leverschade wordt veroorzaakt door een vouwfout van het gemuteerde α1-antitrypsine met leverstapeling als gevolg. Het longemfyseem wordt veroorzaakt door deficiëntie van α1-antitrypsine door het ontbreken van de protease-inhibitoractiviteit van α1-antitrypsine met longdestructie als gevolg. Wij bespreken de genetische aspecten, de pathofysiologie, het klinische beeld, de diagnostiek, de behandelingsmogelijkheden en de voor- en nadelen van screening van α1-antitrypsinedeficiëntie.