Klinik, Morphologie und Prognose chronischer myelomonozytärer Leukämien

Zusammenfassung

□ Hintergrund

Diagnostik und Klassifizierung der chronischen myelomonozytären Leukämien (CMML) sind morphologisch schwierig und werden durch heterogene Klinik und Erkrankungsverlauf kompliziert. Angaben über die Häufigkeit des Leukämieübergangs schwanken erheblich. Die FAB-Gruppe hat die Unterscheidung zweier Subgruppen der CMML vorgeschlagen: Anhand der peripheren Leukozytenzahlen wird eine myelodysplastische Verlaufsform (MDS-CMML, <13 000/μl) von einer myeloproliferativen Verlaufsform (MPD-CMML, >13 000/μl) abgegrenzt. Eindeutige Prognoseparameter konnten bislang nicht etabliert werden.

□ Patienten und Methoden

Anhand des umfangreichen Datenmaterials des Düsseldorfer MDS-Registers wurden in einer retrospektiven Analyse klinische, hämatologische und morphologische Charakteristika sowie natürlicher Krankheitsverlauf und Prognosefaktoren der CMML und ihrer morphologischen Subgruppen verglichen.

□ Ergebnisse

Von insgesamt 225 Patienten mit CMML wurden 115 als MDS-CMML und 110 als MPD-CMML klassifiziert. Das mediane Erkrankungsalter betrug 70 bzw. 73 Jahre. In beiden Gruppen war das Geschlechtsverhältnis zugunsten des männlichen Geschlechts verschoben. Splenomegalie (50 vs. 28%) und Hepatomegalie (45 vs. 25%) wurden häufiger in der Gruppe der MPD-CMML beobachtet. In der MDS-Gruppe wurden signifikant höhere LDH-Werte gemessen. Die peripheren Blutzellwerte unterschieden sich, abgesehen von den Leukozytenzahlen, nicht wesentlich. Der mediane medulläre Blastenanteil betrug in beiden Gruppen 8%, Dysplasiezeichen aller drei Zellreihen konnten in beiden Gruppen in ähnlicher Weise nachgewiesen werden. Fünf Jahre nachDiagnosestellung lebten in der MDS-Gruppe noch 24% und in der MPD-Gruppe noch 15% der unbehandelten Patienten. Die Häufigkeit des Übergangs in eine akute myeloische Leukämie war in der MDS-Gruppe höher als in der MPD-Gruppe (29 vs. 18% nach fünf Jahren). Unabhängige ungünstige Prognoseparameter der Gesamtgruppe und der MDS-Gruppe waren erhöhte LDH-Werte, erniedrigte Hämoglobinwerte und männliches Geschlecht. Mit Hilfe des Düsseldorf-Score gelang die Unterscheidung von Risikogruppen innerhalb der MDS-Gruppe mit medianen Überlebenszeiten von zwölf vs. 40 Monaten (p=0,00005). Innerhalb der Gruppe der MPD-CMML konnten keine Prognoseparameter identifiziert werden.

□ Schlußfolgerung

MDS-CMML und MPD-CMML stellen klinisch unterschiedliche Enritäten dar, die sich allerdings prognostisch nicht wesentlich voneinander unterscheiden. Eine Risikostratifizierung der CMML kann mit Hilfe des Düsseldorf-Score vorgenommen werden.

Abstract

□ Background

The FAB group proposed to distinguish 2 subgroups of chronic myelomonocytic leukemia (CMML): Depending on the total leukocyte count a myelodysplastic type (<13,000/μl) was separated from a myeloproliferative type (>13,000/μl). Prognostic factors are not well-established until now.

□ Patients and Methods

Based on retrospective analyses of patients with CMML diagnosed at our institution, we compared the presenting clinical and hematological features of both disorders and examined the natural course of the disease and prognostic factors.

□ Results

Out of 225 patients with CMML there were 115 patients with myelodysplastic type (MDS-CMML) and 110 patients with myeloproliferative type (MPD-CMML). Median age of patients at diagnosis and sex ratio were not different. Splenomegaly and hepatomegaly were more common in MPD-CMML. With regard to laboratory findings, patients with MPD-CMML presented with significantly higher LDH values. Except for WBC, peripheral blood counts were not different. Median percentage of bone marrow blasts was 8% in both disorders. Signs of bone marrow dysplasia were comparable in both disorders. Cumulative survival rates were similar in both disorders. Five years after diagnosis, actuarial survival for patients with MPD-CMML was 24%, as compared to 15% for patients with MDS-CMML. The probability of transformation to AML was higher in MDS-CMML (29% vs 18% after 5 years). Elevated LDH values, low hemoglobin values and male sex were independent risk factors for the entire group and for the MDS-CMML group. Using the Düsseldorf score, we could define risk groups within MDS-CMML with a median survial of 12 vs 40 months (p=0.00005). Prognostic factors could not define risk groups within the MPD-CMML group.

□ Conclusions

In summary, these data suggest that MDS-CMML and MPD-CMML are clinically distinguishing conditions, but the separation provides little prognostic information. The Düsseldorf score can be used to provide risk stratification in CMML.