Möglichkeiten des Einsatzes von Ersatz- und Ergänzungsmethoden zum Tierversuch bei der Entwicklung und Zulassung von Arzneimitteln

Zusammenfassung

Weltweit haben in den letzten 20 Jahren Wissenschaftler in Industrie und Behörden Tierversuche bei der Entwicklung und Zulassung neuer Arzneimittel kontinuierlich verringern können. Allein in Deutschland konnte die Zahl der Versuchstiere auf diesem Gebiet von 4,2 Millionen im Jahre 1977 auf 740 000 im Jahre 1996 verringert werden. Dazu haben gemeinsam die zuständigen deutschen Bundesoberbehörden, die Europäische Arzneibuch-Kommission und die Internationale Konferenz zur Harmonisierung (ICH) der Prüfanforderungen im Arzneimittelbereich beigetragen.

Die ICH hat die Aufgabe, gemeinsame Empfehlungen für die USA, Japan und Europa zur Prüfung der Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln zu erarbeiten. Diese Bestrebungen stehen im engen Zusammenhang mit der Reduzierung von Tierversuchen. Durch die Initiative Deutschlands konnte bereits auf der ersten ICH 1991 erreicht werden, daß in den USA, japan und Europa im Bereich der präklinischen Arzneimittelprüfung nicht mehr die experimentelle Ermittlung der «klassischen» LD50 verlangt wird, sondern nur noch die «approximative Toxizität» mit reduzierten Tierzahlen. Bei der Zulassung von Arzneimitteln erkennen die zuständigen deutschen Bundesoberbehörden in Übereinstimmung mit internationalen Behörden zunehmend Ersatz- und Ergänzungsmethoden an.

In einer Übersicht werden gemeinsam von deutschen Bundesorbehörden Prüfungen im Arzneimittelbereich bereich zusammengestellt, bei denen die bisher behördlich vorgeschriebenen Tierversuche durch Ersatz- und Ergänzungsmethoden ersetzt werden konnten. Es werden Beispiele für die Zulassung von Arzneimitteln, biologischen Arzneimitteln und Impfstoffen beschrieben, bei denen bei der Wirkungsfindung und für die im Arzneibuch erfaßten Methoden der biologischen Wertbestimmung, der Wirksamkeits- und Verträglichkeitsprüfung bereits heute Tierversuche vollständig oder teilweise ersetzt werden können.

Summary

During the past 20 years scientists in industry and regulatory agencies have continuously contributed to a reduction of animals used in drug development. In Germany the number of laboratory animals used for this purpose fell dramatically from 4,2 million in 1977 to 740 000 in 1996. On the regulatory side, activities of the German Federal Health Authorities, the European Pharmacopoeia Commission and the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) have contributed to this success.

For the three most important markets, the USA, Japan and Europe, the ICH is developing harmonized recommendations for assessing quality, safety and efficacy of pharmaceuticals and at the same time taking into account to reduce testing in animals. Upon the initiative of Germany all members of ICH agreed on their first conference in 1991 that in preclinical drug testing the classical LD-50 is not required any longer and that data produced with a lower number of animals in approximate acute toxicity testing are accepted instead. Generally, the German Federal Health Authorities and their colleagues in international agencies are increasingly accepting data sets for the registration of drugs that are including alternatives to animal testing.

In the present review the German Federal Health Authorities have summarized methods for the safety testing of pharmaceuticals, which were based on testing in animals in the past and which have been replaced by non-animal methods or animal tests in which the numbers of animals or their suffering is reduced. Examples are given for the registration of drugs, biologicals and vaccines both for efficacy testing and for methods of the pharmacopoeia for the testing of biological effects, efficacy and safety.