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Stability of norepinephrine infusions prepared in dextrose and normal saline solutions

La stabilité des perfusions de norépinéphrine préparées dans des solutions dextrosées ou salées

Abstract

Purpose: Norepinephrine (NE) infusions are commonly used in the intensive care unit and in the operating room. Data on long term stability of NE solutions are lacking. This prospective study was designed to evaluate the stability of NE, in dextrose (5%) in water (D5W) and in normal saline (NS) solutions, for a period up to seven days.

Methods: We prepared norepinephrine solutions in quadruplicate, by aseptically diluting 1 mg NE in 250 mL of D5W or NS and 4 mg NE in 250 mL of D5W or NS (final concentrations, 4µg·mL−1 and 16µg·mL−1, respectively) and stored the solutions at room temperature under ambient light. We sampled the solutions, in duplicate, at times 0, 24, 48, 72, 120, and 168 hr and stored them at −80°C for later assay. Norepinephrine concentrations were measured by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection (coefficient of variation 4.6%). Statistical analysis was done by nonparametric, repeated measures ANOVA (Friedman test).

Results: There was no significant decrease in NE concentration for either, NE 4µg·mL−1 in D5W or NS (P=0.09 and 0.11, respectively) or for NE 16µg·mL−1 in D5W or NS (P=0.18 and 0.40, respectively). The ratios of NE concentration at 168 hr, compared to baseline, were 95.7% and 96.4%, for NE 4µg·mL−1 in D5W and NS, respectively, and 104.5% and 96.4%, for NE 16µg·mL−1 in D5W and NS, respectively.

Conclusion: Norepinephrine solutions, in concentrations commonly used in the clinical setting, are chemically stable for seven days, at room temperature and under ambient light, when diluted either in D5W or NS.

Résumé

Objectif: Les perfusions de norépinéphrine (NE) sont fréquemment utilisées aux soins intensifs et en salle d’opération. Toutefois, les données concernant la stabilité à long terme des solutions de NE font défaut. Cette étude prospective a été conçue dans le but d’évaluer la stabilité de la NE préparée dans des solutions de dextrose (5 %) dans l’eau (D5W) et de chlorure de sodium 0,9 % (NS), pendant une durée maximale de sept jours.

Méthode: Nous avons préparé des solutions de norépinéphrine en quatre exemplaires en diluant en milieu stérile 1 mg de NE dans 250 mL de D5W ou de NS et 4 mg de NE dans 250 mL de D5W ou de NS (concentrations finales de NE de 4 µg·mL−1 et de 16 µg·mL−1, respectivement). Nous avons stocké ces solutions à température et lumière ambiantes. Nous avons échantillonné les solutions en deux exemplaires à 0, 24, 48, 72, 120 et 168 h et les avons stockées à une température de −80°C pour fin d’analyses ultérieures. Les concentrations de norépinéphrine ont été mesurées par chromatographie liquide à haute performance avec une détection électrochimique (coefficient de variation 4,6 %). L’analyse statistique a été effectuée en utilisant une ANOVA (test de Friedman) pour mesures non paramétriques répétées.

Résultats: Il n’y a eu de réduction significative dans la concentration de NE dans aucune des solutions, que ce soit NE 4 µg·mL−1 dans une solution de D5W ou de NS (P=0,09 et 0,11, respectivement) ou pour la solution de NE à 16 µg·mL−1 dans du D5W ou du NS (P=0,18 et 0,40, respectivement). Les ratios de concentration de norépinéphrine à 168 h, comparées aux données initiales, étaient de 95,7 % et 96,4 % pour la NE 4 µg·mL−1 dans les solutions de D5W et de NS, respectivement, et de 104,5 % et 96,4 % pour la NE 16 µg·mL−1 dans les solutions de D5W et de NS, respectivement.

Conclusion: Les solutions de norépinéphrine, aux concentrations fréquemment utilisées dans un contexte clinique, sont chimiquement stables pour sept jours si elles sont conservées à température et lumière ambiantes, qu’elles soient diluées dans des solutions de D5W ou de NS.

References

  1. Hollenberg SM, Ahrens TS, Annane D, et al. Practice parameters for hemodynamic support of sepsis in adult patients: 2004 update. Crit Care Med 2004; 32: 1928–48.

    PubMed  Article  Google Scholar 

  2. Ogle CW. Noradrenaline in the tropics. Br Med J 1968; 2: 490.

    PubMed  CAS  Article  Google Scholar 

  3. Hugues IE, Smith JA. The stability of noradrenaline in physiological saline solutions. J Pharm Pharmacol 1978; 30: 124–6.

    Google Scholar 

  4. West GB. The stability of noradrenaline solutions. J Pharm Pharmacol 1952; 4: 560–5.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  5. Newton DW, Fung EY, Williams DA. Stability of five catecholamines and terbutaline sulfate in 5% dextrose injection in the absence and presence of aminophylline. Am J Hosp Pharm 1981; 38: 1314–9.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  6. Allwood MC. The stability of four catecholamines in 5% glucose infusions. J Clin Pharm Ther 1991; 16: 337–40.

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  7. Peddicord TE, Olsen KM, ZumBrunnen TL, Warner DJ, Webb L. Stability of high-concentration dopamine hydrochloride, norepinephrine bitartrate, epinephrine hydrochloride and nitroglycerin in 5% dextrose injection. Am J Health Syst Pharm 1997; 54: 1417–9.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  8. Stewart JT, Warren FW, King AD. Stability of ranitidine hydrochloride and seven medications. Am J Hosp Pharm 1994; 51: 1802–7.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  9. Baumgartner TG, Knudsen AK, Dunn AJ, et al. Norepinephrine stability in saline solutions. Hosp Pharm 1988; 23: 44–59.

    Google Scholar 

  10. Trissel LA. Handbook of Injectable Drugs, 13th ed. Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists; 2005.

    Google Scholar 

  11. Vogelzang M, Nijboer JMM, van der Horst IC, Zijlstra F, ten Duis HJ, Nijsten MW. Hyperglycemia has a stronger relation with outcome in trauma patients than in other critically ill patients. J Trauma 2006; 60: 873–9.

    PubMed  Article  Google Scholar 

  12. van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al. Intensive insulin therapy in the critically ill patients. N Engl J Med 2001; 345: 1359–67.

    PubMed  Article  Google Scholar 

  13. Trissel LA. Avoiding common flaws in stability and compatibility studies of injectable drugs (Editorial). Am J Hosp Pharm 1983; 40: 1159–60.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  14. Autonomic drugs.In: McEvoy GK, Snow EK, Kester L (Eds). AHFS Drug Information 2006, 1st ed. Bethesda: American Society of health-system pharmacists; 2006: 1344–6.

    Google Scholar 

  15. Finney SJ, Zekveld C, Elia A, Evans TW. Glucose control and mortality in critically ill patients. JAMA 2003; 290: 2041–7.

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  16. Meisler JM, Skolaut MW. Extemporaneous sterile compounding of intravenous additives. Am J Hosp Pharm 1966; 23: 557–63.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

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Correspondence to Martin R. Lessard md frcpc.

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Funding: This study was supported by the Centre de recherche du Centre hospitalieraffilié universitaire de Québec, Quebec City, Quebec, Canada. The authors have no conflict of interest to declare.

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Tremblay, M., Lessard, M.R., Trépanier, C.A. et al. Stability of norepinephrine infusions prepared in dextrose and normal saline solutions. Can J Anesth 55, 163 (2008). https://doi.org/10.1007/BF03016090

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  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF03016090

Keywords

  • Normal Saline
  • Nous Avons
  • Norepinephrine Concentration
  • Norepinephrine Infusion
  • Centre Hospitalier