Stability of norepinephrine infusions prepared in dextrose and normal saline solutions

Abstract

Purpose: Norepinephrine (NE) infusions are commonly used in the intensive care unit and in the operating room. Data on long term stability of NE solutions are lacking. This prospective study was designed to evaluate the stability of NE, in dextrose (5%) in water (D5W) and in normal saline (NS) solutions, for a period up to seven days.

Methods: We prepared norepinephrine solutions in quadruplicate, by aseptically diluting 1 mg NE in 250 mL of D5W or NS and 4 mg NE in 250 mL of D5W or NS (final concentrations, 4µg·mL⁻¹ and 16µg·mL⁻¹, respectively) and stored the solutions at room temperature under ambient light. We sampled the solutions, in duplicate, at times 0, 24, 48, 72, 120, and 168 hr and stored them at −80°C for later assay. Norepinephrine concentrations were measured by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection (coefficient of variation 4.6%). Statistical analysis was done by nonparametric, repeated measures ANOVA (Friedman test).

Results: There was no significant decrease in NE concentration for either, NE 4µg·mL⁻¹ in D5W or NS (P=0.09 and 0.11, respectively) or for NE 16µg·mL⁻¹ in D5W or NS (P=0.18 and 0.40, respectively). The ratios of NE concentration at 168 hr, compared to baseline, were 95.7% and 96.4%, for NE 4µg·mL⁻¹ in D5W and NS, respectively, and 104.5% and 96.4%, for NE 16µg·mL⁻¹ in D5W and NS, respectively.

Conclusion: Norepinephrine solutions, in concentrations commonly used in the clinical setting, are chemically stable for seven days, at room temperature and under ambient light, when diluted either in D5W or NS.

Résumé

Objectif: Les perfusions de norépinéphrine (NE) sont fréquemment utilisées aux soins intensifs et en salle d’opération. Toutefois, les données concernant la stabilité à long terme des solutions de NE font défaut. Cette étude prospective a été conçue dans le but d’évaluer la stabilité de la NE préparée dans des solutions de dextrose (5 %) dans l’eau (D5W) et de chlorure de sodium 0,9 % (NS), pendant une durée maximale de sept jours.

Méthode: Nous avons préparé des solutions de norépinéphrine en quatre exemplaires en diluant en milieu stérile 1 mg de NE dans 250 mL de D5W ou de NS et 4 mg de NE dans 250 mL de D5W ou de NS (concentrations finales de NE de 4 µg·mL⁻¹ et de 16 µg·mL⁻¹, respectivement). Nous avons stocké ces solutions à température et lumière ambiantes. Nous avons échantillonné les solutions en deux exemplaires à 0, 24, 48, 72, 120 et 168 h et les avons stockées à une température de −80°C pour fin d’analyses ultérieures. Les concentrations de norépinéphrine ont été mesurées par chromatographie liquide à haute performance avec une détection électrochimique (coefficient de variation 4,6 %). L’analyse statistique a été effectuée en utilisant une ANOVA (test de Friedman) pour mesures non paramétriques répétées.

Résultats: Il n’y a eu de réduction significative dans la concentration de NE dans aucune des solutions, que ce soit NE 4 µg·mL⁻¹ dans une solution de D5W ou de NS (P=0,09 et 0,11, respectivement) ou pour la solution de NE à 16 µg·mL⁻¹ dans du D5W ou du NS (P=0,18 et 0,40, respectivement). Les ratios de concentration de norépinéphrine à 168 h, comparées aux données initiales, étaient de 95,7 % et 96,4 % pour la NE 4 µg·mL⁻¹ dans les solutions de D5W et de NS, respectivement, et de 104,5 % et 96,4 % pour la NE 16 µg·mL⁻¹ dans les solutions de D5W et de NS, respectivement.

Conclusion: Les solutions de norépinéphrine, aux concentrations fréquemment utilisées dans un contexte clinique, sont chimiquement stables pour sept jours si elles sont conservées à température et lumière ambiantes, qu’elles soient diluées dans des solutions de D5W ou de NS.