Oncogènes et carcinogenèse au niveau du tractus digestif

Résumé

Au cours des dernières années, de nouvelles informations ont été acquises à propos de l’étiopathogénie des tumeurs malignes, justifiant une mise au point des mécanismes impliqués

L’identification, dans le patrimoine génétique normal, de génes proto-oncogéniques, a montré une potentialité carcinogénétique intrinsèque à chaque cellule, la transformation néoplasique étant déclenchée par des stimuli de nature variée.

Les groupes les plus importants des stimuli génotoxiques sont:

• 1) les radiations ionisantes;

• 2) les oncovirus;

• 3) les carcinogènes chimiques.

Les premières causent une translocation de parties ou de l’ensemble des chromosomes. Les oncovirus agissent à un niveau plus differencié en introduisant dans la cellule, leurs propres génomes porteurs de facteurs oncogènes. Enfin, au niveau moléculaire, les carcinogènes chimiques introduisent dans le D.N.A. nucléaire, des molécules électrophiles ayant une affinité pour des groupes nucléophiles. Ceci provoque une occupation spatiale susceptible de modifier l’information génétique.

Ainsi s’opère une stimulation de un ou plusieurs gènes proto-oncogéniques qui subissent la première modification nécessaire mais non suffisante pour déclencher la transformation néoplasique.

Deux des plus importants groupes de stimuli génotoxiques ont été envisagés. Les carcinogènes chimiques sont relativement habituels dans la majorité des aliments utilisés, soit comme contaminants soit comme constituants propres de substances à activité protectrice. Un exemple consiste en la transformation des nitrosamines en nitrosamides, tant dans le milieu naturel que dans l’organisme humain. D’autres carcinogènes comprennent des additifs alimentaires, des processus de cuisson, et une contamination par les moisissures et les micro-organismes, ainsi que l’apparition d’hydrocarbures polycycliques après fumigation ou grillade.

Les oncovirus modifient la cellule hôte par introduction d’un gène proto-oncogénique responsable de la transformation cellulaire. Les cellules normales contiennent de nombreux gènes proto-oncogèniques semblables à ceux des virus. On présume qu’elles deviennent une partie du génome viral, via un mécanisme de réorganisation intracellulaire.

L’effet carcinogène est particulièrement lié à de petites altérations dans la synthese de différentes protéines impliquées dans le contrôle du mécanisme de reproduction cellulaire. Ces modifications associées sont susceptibles d’affecter la prolifération cellulaire. Néanmoins, le developpement tumoral est inhibé par plusieurs mécanismes de défense efficace. Un des plus importants implique les anticorps et les processus d’immunité cellulaire qui préviennent la croissance tumorale par intervention à differents niveaux.

Le processus carcinogénique s’enclenche uniquement en cas de déficit immunitaire ou des autres mécanismes de défense, avec pour conséquence le développement tumoral.

Summary

In recent years, new information has been acquired on the etiopathogenesis of malignant tumors, so that an outline of the state of the art can now be attempted.

The identification of proto-oncogenic genes in the normal genetic endowment has shown carcinogenicity to be potentially intrinsic in each cell, neoplastic transformation being triggered by stimuli of various nature.

The most important groups of genotoxic stimuli are:

• 1) ionizing radiations;

• 2) oncoviruses;

• 3) chemical carcinogens.

The first causes gross translocations of portions of, or of whole, chromosome arms. Oncoviruses act at a finer level, by introducing their genome, which carries an oncogene, into the cell genome. Finally, at molecular level, chemical carcinogens introduce into D.N.A. nucleotides electrophilic molecules having an affinity for nucleophilic groups. These cause spacial occupancies capable of modifying genetic information.

The common result is the stimulation of one or more proto-oncogenic genes which undergo a first modification, which is required but not sufficient for neoplastic transformation to occur.

Two of the most important groups of genotoxic stimuli are evaluated. Chemical carcinogens are quite common in the most widely used foods, being present as contaminants, preservatives or components. An example is the easy formation of nitrosamines and nitrosamides both in nature and in man. Other carcinogens include food additives, curing procedures, contamination by molds and microorganisms, and the appearance of polycyclic hydrocarbons following smoking, toasting or broiling procedures.

Oncoviruses modify the host cell by introducing a proto-oncogenic gene responsible for cell transformation. Normal cells contain many other proto-oncogenic genes similar to the viral ones. They are assumed to have become part of the viral genome through possible primordial rearrangement mechanisms.

The carcinogenetic effect is presumably linked also to small alterations in the synthesis of various proteins involved in the control of cell reproduction, all these modifications together affecting proliferation. However, tumor development is counteracted by several, effective defense mechanisms. Among these, an important role is played by antibody- and cell-mediate immune processes which prevent free tumor growth through complex mechanisms acting at different levels.

Only when all the immune or other defense mechanisms have been overcome, does the long carcinogenetic process come to an end and tumor develops.