Comparación de los efectos insulinoestimulantes de la glibenclamida y la tolbutamida administradas oralmente en forma aguda en sujetos con diabetes del adulto «leve»

Riassunto

Allo scopo di studiare l’azione potenziatrice della glibenclamide sulla liberazione insulinica indotta dal glucosio e di confrontarla con quella della tolbutamide, i livelli plasmatici di insulina, glucosio e NEFA sono stati determinati, a digiuno e 1, 2, 3, 4 e 24 h dopo la somministrazione contemporanea di 100 g di glucosio e di una dose orale unica di 10 mg di glibenclamide o di 1.000 mg di tolbutamide, in 10 pazienti affetti da diabete « lieve » metabolicamente stabili; in 6 di questi è stata condotta dapprima la prova con glibenclamide e successivamente quella con tolbutamide, dopo un intervallo non inferiore a 10 giorni; nei rimanenti 4 si è seguìto l’ordine inverso. I risultati ottenuti hanno messo in evidenza valori glicemici significativamente più bassi 2, 3 e 4 h dopo glibenclamide. Sotto l’azione di questo farmaco, i livelli insulinemici erano più elevati dopo 2, 3, 4 e 24 h. Con entrambe le sulfaniluree, il massimo livello insulinemico è stato raggiunto alla 2^a h. I rapporti insulina-glucosio erano nettamente maggiori sotto glibenclamide. I livelli dei NEFA erano simili per entrambi i farmaci, tranne che alla 2^a e alla 3^a h, allorché erano più bassi sotto l’effetto della glibenclamide. Tali risultati dimostrano che la glibenclamide, somministrata per via orale, potenzia in misura maggiore il meccanismo della secrezione insulinica indotta dal glucosio. Il significato dei risultati ottenuti viene discusso.

Résumé

Dans le but d’étudier l’action potentielle de la glibenclamide sur la libération insulinique induite par le glucose et de la comparer avec celle de la tolbutamide, les niveaux plasmatiques formés d’insuline, glucose et NEFA ont été déterminés, à jeun et 1, 2, 3, 4 et 24 h après l’administration simultanée de 100 g de glucose et d’une dose orale unique de 10 mg de glibenclamide ou de 1.000 mg de tolbutamide, chez 10 patients affectés de diabètes « légers » métaboliquement stables; chez 6 de ceux-ci a d’abord été obtenu l’examen avec glibenclamide et successivement celui avec tolbutamide, après un intervalle non inférieur à 10 jours; chez les 4 restants, on a suivi l’ordre inverse. Les résultats obtenus ont mis en évidence des valeurs glycémiques significativement plus basses 2, 3 et 4 h après glibenclamide. Sous l’action de ce médicament, les niveaux insulinémiques étaient plus élevés après 2, 3, 4 et 24 h. Avec les deux sulfanylurées, le niveau maximum insulinémique a été obtenu à la seconde heure. Les rapports insuline-glucose étaient netrement majeures sous glibenclamide. Les niveaux des NEFA étaient les mêmes pour les deux médicaments, hotmis à la deuxième et à la troisième heure, alors qu’ils étaient plus bas sous l’effet de la glibenclamide. De tels résultats démontrent que la glibenclamide administrée par voie orale, accroît en grande mesure le mécanisme de la sécrétion insulinique induite par le glucose. La signification des résultats obtenus est discutée.

Resumen

A los fines de estudiar el efecto potenciador de la glibenclamide sobre la liberación de insulina producida por glucosa y de compararlo con el de la tolbutamida, se determinaron los niveles plasmáticos de insulina, glucosa y NEFA en ayunas y después de 1, 2, 3, 4 y 24 h de la ingestión de 100 g de glucosa juntamente con una dosis única oral de 10 mg de glibenclamida o 1.000 mg de tolbutamida en 10 pacientes con diabetes de tipo « leve » metabólicamente estables, 6 de los cuales siguieron la secuencia de pruebas glibenclamida-tolbutamida y 4 el esquema inverso, mediando entre ambos un lapso no menor de 10 días. Los resultados mostraron glucemias significativamente menores bajo glibenclamida a las 2, 3 y 4 h. Las insulinemias fueron mayores bajo esta misma droga a las 2, 3, 4 y 24 h. Bajo ambas drogas el pico máximo de secreción insulínica se alcanzó a la segunda hora. Los índices insulina-glucosa fueron netamente superiores bajo glibenclamida. Los valores de NEFA fueron similares bajo ambas drogas, salvo a las 2 y 3 h en que fueron inferiores bajo glibenclamida. Estos resultados indicarían que la glibenclamida administrada oralmente provoca una mayor potenciación del mecanismo insulinosecretor inducido por glucosa. Se discuten los resultados obtenidos.

Zusammenfassung

In der Absicht, die potenzierende Wirkung des Glibenclamids auf die durch Glukose hervorgerufene Freisetzung des Insulins zu untersuchen und mit der des Tolbutamids zu vergleichen, wurden bei 10 Patienten mit «leichtem» Diabetes und im Stoffwechselgleichgewicht die Plasmakonzentrationen von Insulin, Glukose und NEFA im Nünchternzustand und 1, 2, 3, 4 und 24 h nach Verabreichung von 100 g Traubenzucker zusammen mit einer oralen Dose von 10 mg Glibenclamid oder 1.000 mg Tolbutamid bestimmt. Bei 6 Patienten wurde zuerst die Probe mit Glibenclamid ausgeführt, der dann nach einem Intervall von mindestens 10 Tagen die mit Tolbutamid folgte; bei den übrigen 4 wurde die ungekebre Reihenfolge eingehalten. Die Ergebnisse zeigen, dass die Blutzuckerwerte 2, 3 und 4 h nach Glibenclamid signifikant niedriger waren und der Insulinspiegel nach 2, 3, 4 und 24 h höher. Mit beiden Substanzen wurde der höchste Insulinspiegel nach 2 h etteicht Die Insulin-Glukose-Indices waren nach Glibenclamid entschieden höher. Die NEFA-Spiegel waren unter beiden Stoffen ähnlich, ausser nach 2 und 3 h, wo unter Glibenclamid niedrigere Werte zu verzeichnen waren. Diese Ergebnisse zeigen, dass Glibenclamid, oral verabreicht, den durch Glukose aktivierten Mechanismus der Insulinsekretion stärker potenziert. Die Bedeutung dieser Befunde wird besprochen.

Summary

The potentiation of glucose-induced insulin release by glibenclamide and tolbutamide was studied. Plasma insulin, blood glucose and NEFA were determined under fasting conditions and 1, 2, 3, 4 and 24 hrs following ingestion of 100 g glucose together with a single oral dose of glibenclamide (10 mg) or tolbutamide (1,000 mg). Ten ‘mild’ maturity-onset stable diabetics were studied. Six were first rested under glibenclamide, then under tolbutamide; four were studied following the opposite sequence. No less than 10 days were allowed to elapse between the two tests. Glibenclamide elicited significantly lower blood glucose levels at 2, 3 and 4 hrs, and higher insulin levels at 2, 3, 4 and 24 hrs. Peak insulin secretion occurred at 2 hrs with both drugs. The insulin-glucose indices were clearly higher under glibenclamide. NEFA levels were similar with both drugs except at 2 and 3 hrs, when they were lower under glibenclamide. These results could indicate that orally administered glibenclaimde causes a higher potentiation of glucose-induced insulin release. The results are discussed.