Profile of young Indian diabetics. Biochemical studies

Riassunto

Vengono discusse le caratteristiche cliniche e biochimiche di una forma atipica di diabete che si osserva nell’India settentrionale, e cioè quella che colpisce soggetti giovani ed è resistente alla chetosi. Lo studio dei metaboliti intermedî — quali NEFA, glicerolo plasmatico ed acetone — ha confermato la tendenza non chetosica di questi pazienti, malgrado l’esistenza di notevole iperglicemia. In questi malati, i livelli plasmatici di IRI sono elevati e la stimolazione delle cellule B per mezzo di un carico di glucosio o della somministrazione di sulfaniluree dà luogo ad una risposta appropriata. Esistono le prove di un’intensa secrezione e di una normale velocità diclearance metabolica dell’ormone. Il titolo degli anticorpi antiinsulina eterologa non può essere considerato responsabile degli effetti metabolici osservati. L’aumento dell’insulina plasmatica sembra avere carattere compensatorio, poiché l’attività biologica di questa insulina appare ridotta siain vitro chein vivo. Gli adipociti di questi giovani diabetici non chetosici non presentano anomalie strutturali; si è invece osservato uno spostamento dei grassi neutri verso il fegato, mentre la lipoprotein-lipasi è nei limiti della norma. Gli effetti metabolici sono messi in rapporto con l’inefficacia biologica dell’insulina in assenza di obesità periferica. Per certe varianti cliniche di diabete idiopatico resta tuttora aperta la possibilità di alterazioni funzionali del tessuto adiposo.

Résumé

On discute les caractéristiques cliniques et biochimiques d’une forme atypique de diabète que l’on observe dans l’Inde du nord, c’est-à-dire celle dont sont attents les jeunes et qui résiste à la cétose. L’étude des métabolites intermédiaires — tels que NEFA, glycérol plasmatique et acétone — a confirmé la tendance non-cétosique de ces patients, en dépit de l’existence d’une hyperglycémie considérable. Dans ces malades, les niveaux plasmatiques d’IRI se sont accrus et la stimulation des cellules B moyennant une charge de glucose ou bien une administration de sulfanylurées donne lieu à une réponse appropriée. Il existe des épreuves d’une intense sécrétion et d’une vitesse normale declearance métabolique de l’hormone. Le titre des anticorps anti-insuline hétérologue ne peut pas être considéré comme responsable des effets métaboliques observés. L’augmentation de l’insuline plasmatique semble avoir un caractère de compensation, car l’activité biologique de cette insuline semble réduitein vitro etin vivo. Les adipocytes de ces jeunes diabétiques non-cétosiques ne présentent aucune anomalie structurelle; on a par contre observé un déplacement des substances grasses neutres vers le foie, tandis que la lipoprotéin-lipase reste dans les limites normales. Les effets métaboliques sont mis en rapport avec l’inefficacité biologique de l’insuline en absence d’obésité périphérique. Pour certaines variantes cliniques de diabète idiopathique, il y a toujours la possibilité d’altérations fonctionnelles du tissu adipeux.

Resumen

Se exponen las características clínicas y bioquímicas de una forma atípica de diabetes que se observa en la India Septentrional, es decir, la que se presenta en individuos jóvenes y es resistente a la quesitos. El estudio de los metabolitos intermedios — tales como NEFA, glicerol plasmático y acetona — han confirmado la tendencia no quetósica de estos pacientes, a pesar de la existencia de notable hiperglucemia. En estos enfermos los niveles plasmáticos de IRI son elevados y la estimulación de las células B por medio de una carga de glucosa o del suministro de sulfonilureas da lugar a una respuesta apropiada. Existen las pruebas de una intensa secreción y de una normal velocidad declearance metabolica del hormón. El título de los anticuerpos antinsulina heteróloga no se puede considerar responsable de los efectos metabólicos observados. El aumento de la insulina plasmática parece que tenga un carácter compensador, puesto que la actividad biológica de esta insulina se observa reducida tantoin vitro comoin vivo. Los adipocitos de estos jóvenes diabéticos no quetósicos no presentan anomalías estructurales; se ha observado en cambio un desplazamiento de las grasas neutras hacia el hígado, mientras que la lipoprotein-lipasa se mantiene dentro de la normalidad. Los efectos metabólicos se han puesto en relación con la ineficacia biológica de la insulina en ausencia de obesidad periférica. En cuanto a ciertas variantes clínicas de diabetes idiopática aun sigue abierta la posibilidad de alteraciones funcionales del tejido adiposo.

Zusammenfassung

Die klinischen und biochemischen Besonderheiten einer Gruppe atypischer Diabetiker, die in Nord-Indien zur Beobachtung kamen, werden besprochen. Es handelt sich um junge, ketoseresistente Diabetiker, bei welchen Untersuchungen der Intermediärprodukte des Stoffwechsels, wie FFA, Plasmaglyzerol und Azeton das nicht-ketotische Verhalten trotz beachtlicher Hyperglykämie bestätigten. Der Plasma-IRI -spiegel war erhöht und B-Zellreizung durch Glukosebelastung oder Verabreichung von Sulfanylharnstoffen rief eine angemessene Reaktion hervor. Gewisse Zeichen sprachen für eine hohe Sekretionsrate des Insulins und für eine normale metabolische Clearance. Es wird nicht angenommen, dass Antikörper gegen heterologes Insulin für die beobachteten Stoffwechselwirkungen verantwortlich sind. Die Erhöhung des Plasmainsulins schien kompensatorischer Art, nachdem die biologische Wirkung des Hormonsin vivo undin vitro beschränkt war. Die Fettzellen der jungen nicht-ketotischen Diabetiker zeigten keine strukturellen Abnormitäten; es wurde eine Verschiebung der Neutralfette nach dem Lebergewebe beobachtet; die Lipoproteinlipase hielt sich innerhalb normaler Grenzen. Diese Stoffwechselwirkungen werden der biologischen Minderwertigkeit des Insulins zugeschrieben, bei fehlender peripherer Adipositas. Eine funktionelle Veänderung des Fettgewebes bleibt ein Rätsel bei gewissen klinischen Varianten des essentiellen Diabetes.

Summary

The clinical and biochemical features of an atypical diabetic group seen in Northern India, the young ketosis-resistant diabetic, are discussed. The studies of intermediary metabolites, such as FFA, plasma glycerol and acetone confirmed their non-ketotic behavior in spite of significant hyperglycemia. Their plasma immunoreactive insulin levels were high and B-cell stimulation with glucose loading or sulphonylurea administration elicited an appropriate response. There was evidence to suggest a high secretion rate of insulin with normal metabolic clearance rate. Heterologous insulin antibody titre was not considered responsible for the metabolic effects seen. The rise in plasma insulin appeared to be compensatory, as the biological effect of this insulin was limitedin vitro andin vivo. Adipocytes in young non-ketotic diabetics did not show structural abnormalities; a shift of neutral fat towards hepatic tissue was seen, lipoprotein lipase was within the normal range. The metabolic effects are related to the biological inefficacy of insulin in the absence of peripheral adiposity. A functional change in the adipose tissue remains an enigma for certain clinical variants of essential diabetes.