Thermal study of complex formation of triamterene with β-cyclodextrin by spray-drying and co-grinding

Abstract

The formation of crystalline inclusion complex of triamterene with β-cyclodextrin (β-CD) was studied, evaluating the thermal behaviour and dispersion state of this drug in different types of binary systems. Spray-drying and co-grinding (oscillating mill) mixtures of triameterene with β-CD were prepared in 1∶1 molar ratio. The changes of crystalline properties of original (untreated) triamterene, β-CD, and composites obtained by co-grinding and spray-drying were investigated in comparison with those produced in simple physical mixtures. The thermal behaviour of the different samples was investigated using DTA. X-ray diffraction was applied as a complementary technique. The results have been explained by formation of amorphous drug particles on spray-drying samples and co-grinding or alternatively by means of a solid dispersion formation or a combination of these two. A contamination effect by grinding media was also observed as increasing grinding time.

Zusammenfassung

Mittels Auswertung des thermischen Verhaltens und des Dispersions-zustandes der Droge bei verschiedenen Typen binärer Systeme wurde die Bildung kristalliner Einschlußkomplexe von Triamteren mit β-Cyclodextrin (β-CD) untersucht. In einem Molverhältnis von 1∶1 wurden sprühgetrocknete und kogemahlene (Oszillationsmühlen) Gemische von triamteren mit β-CD angefertigt. Die Änderungen der kristallinen Eigenschaften von Original-Triamteren (unbehandelt), β-CD und von Substanzen, die durch Komahlen und Sprühtrocknen erhalten wurden, wurden im Vergleich zu jenen in einfachen physikalischen Gemischen untersucht. Das thermische Verhalten der verschiedenen Proben wurde mittels DTA untersucht. Röntgendiffraktion wurde als eine zusätzliche Technik eingesetzt. Die Ergebnisse wurden mit der Bildung amorpher Drogenpartikel bei sprühgetrockneten Proben und mit Komahlen oder alternativ mit der Bildung einer festen Dispersion oder einer Kombination beider erklärt. Ein Verschmutzungseffekt beim Mahlen wurde ebenfalls beobachtet wie steigende Mahlzeit.