Solid-state studies on crystalline and glassy flutamide

Abstract

Flutamide usually crystallizes in the orthorhombic non-centrosymmetric space group Pna2₁ (from I) and melts atT _fus =384 K with Δ_fus H=30 kJ·mol⁻¹. It may be obtained in the glassy state (T _g =272 K) by quenching the melt. Although evidence of polymorphism could not be obtained by means of crystallography, DSC studies of the recrystallization process indicate that a metastable form (form II) occurs first and is transformed into the stable form at room temperature. ΔH for the transition I→II (2.52 kJ·mol⁻¹) is close to the difference in energy (about 2 kJ·mol⁻¹) calculated for the two possible conformers of flutamide.

Zusammenfassung

Flutamid kristallisiert in der rhombischen nicht-zentrosymmetrischen Raumgruppe Pna2₁ (Form I) und schmilzt beiT _fus =384 K mit Δ_fus H=30 kJ·mol. Durch Abschrecken der Schmelze kann es im Glaszustand (T _g =272 K) erhalten werden. Obwohl kristallografisch kein Beweis für Polymorfismus erhalten werden konnte, zeigen DSC-Unter-suchungen des Rekristallisationsprozesses, daß zuerst eine metastabile Form (Form II) vorkommt, die dann bei Raumtemperatur in die stabile Form übergeht. ΔH für den Übergang I→II liegt mit 2.52 kJ/mol nahe der für die beiden möglichen Konformere von Flutamid berechneten Energiedifferenz (etwa 2 kJ/mol).