Der Schmerz

, Volume 2, Issue 4, pp 183–197 | Cite as

Coffein plus Analgetika—eine sinnvolle Kombination

  • Johannes M. Fox
Übersichten

Zusammenfassung

Coffein in Kombinationsanalgetika ist nach dem Verbot von Phenacetin und von Barbituraten in Analgetika vermehrt angeschuldigt worden, Analgetika-Mißbrauch zu fördern. Anhand der verfügbaren relevanten Literatur wird eine Bewertung des Coffein in Form einer Nutzen/Risiko-Analyse durchgeführt mit folgenden Ergebnissen: In kontrollierten Studien bei rd. 12000 Patienten wurde ein die analgetische Wirksamkeit verstärkender Effekt gezeigt. Dieser Effekt bedeutet weniger, daß eine stärkere Analgesie erreicht wird, sondern daß durch Coffein-Zusatz eine gleichstarke Analgesie unter signifikanter Einsparung an analgetischer Substanz erreichbar ist. Für den Effekt ist eine Mindesteinzeldosis von 50 mg Coffein erforderlich. Bei ca. 2000 Patienten konnte in kontrollierten Studien darüber hinaus gezeigt werden, daß der volle analgetische Effekt bei coffeinhaltigen Analgetika etwa nach 30–45 min eintritt, während er im Vergleich bei den Monoanalgetika erst zwischen 60 und 90 min beobachtet wird; dies ist ein entscheidender Vorteil im Sinne der kumulierten Toxizität, da eine Nach- bzw. Höherdosierung wegen nicht ausreichender zeitgerechter Wirksamkeit vermieden wird. Damit kann der Nutzen von Coffein als wirksamer Bestandteil von Analgetika-Präparationen nicht mehr bestritten werden, selbst wenn man Kritik an einzelnen Studien anbringen kann. (Es ist anzufügen, daß diese Aussage strenggenommen nur für akute Behandlung mit ASS plus Coffein und für Paracetamol plus Coffein hinreichend untersucht ist.) Auf der Seite der Risiken ist festzustellen, daß aus der Kombinationstoxikologie keine Risiken erkennbar sind, die über die Addition der Einzelrisiken hinausgehen. Im Gegenteil, es sind eher Hinweise auf eine leichte Unteradditivität vorhanden: Bei gleicher analgetischer Wirkung stellt sich damit toxikologisch das Risiko einer coffeinhaltigen Analgetika-Kombination eher geringer dar als das des entsprechenden Monopräparates. Bezüglich der immer wieder behaupteten Begünstigung der mißbräuchlichen Verwendung von Analgetika durch Coffein wird das Ergebnis der vorliegenden Analyse durch das Statement der Aufbereitungskommission „Neurologie/Psychiatrie” beim Bundesgesundheitsamt sehr gut zusammengefaßt.: „Es gibt keine Evidenz, daß ein mögliches Abhängigkeitspotential von Analgetika, wie Acetylsalicylsäure oder Paracetamol, durch Coffein erhöht wird. Auch wenn es aufgrund theoretischer Überlegungen angenommen werden kann, wird aufgrund des derzeitigen Erkenntnismaterials ein eigenständiges Mißbrauchspotential von Coffein in Kombination mit Analgetika nicht belegt” [11]. Die Frage der Nützlichkeit einer Verschreibungspflicht coffeinhaltiger Analgetika muß eher verneint werden angesichts der Tatsache, daß schon jetzt bei verschreibungspflichtigen Medikamenten bis zu 40% (!) des Verbrauchs über Selbstmedikation (also ohne den Arzt) erfolgen. Im Gegenteil: man könnte argumentieren, daß bei Einführung einer Verschreibungspflicht für coffeinhaltige Analgetika eine Umverteilung zugunsten von Monopräparaten eintreten würde, welche möglicherweise höher dosiert würden, um Äquipotenz der Analgesie zu erreichen. In einem solchen Falle würde ein nicht voraussehbares höheres Risiko (z.B. Magenbluten) bei bestimmungsgemäßem Gebrauch gegen ein vorhersehbares geringeres Risiko bei nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch eingetauscht. Dies führte zu ethischen und rechtlichen Bedenken. Die Minimierung eines speziellen Risikos führt nicht zwangsläufig auch zur Minimierung des Gesamtrisikos.

Caffeine plus analgesics—a significant combination

Abstract

Since the ban of phenacetin and barbiturates in analgesics, caffeine as a constituent of analgesics has recently more often been blamed for promoting the abuse of analgesics. The available relevant literature was reviewed to perform a benefit/risk analysis. The results were as follows. The capability of caffeine to potentiate analgesia was demonstrated in controlled clinical trials involving approximately 12000 patients. This effect does not mean that there is a stronger analgesic effect, but that the addition of caffeine allows to reduce the dose of analgesics significantly, while maintaining the same analgesic efficacy. A minimum single dose of 50 mg caffeine is required to achieve this potentiation. Furthermore, it was demonstrated in controlled clinical trials in about 2000 patients that the maximum analgesic effect is achieved after 30–45 min with caffeine-containing analgesics, but only after 60–90 min with monotherapy. This must be regarded as a great advantage in terms of cumulative toxicity, because additional or higher doses due to insufficienttimeliness of efficacy are thus avoided. Thus, the analgesic benefit of caffeine as a constituant of analgesic drugs can no longer be denied, even though some studies leave room for criticism. (It should be added that this beneficial effect was investigated only for acute treatment with acetylsalicylic acid plus caffeine or with paracetamol plus caffeine). Toxicity studies with combination drugs indicate that there are no risks beyond the known risks of the individual components. On the contrary, the studies suggest that there is a tendency towards underadditivity; with an equal analgesic efficacy, therefore, the toxicological risk of an analgesic plus caffeine tends to be lower than with the respective analgesic alone. With respect to the frequently postulated promotion of analgesic abuse by caffeine, the results of this review are best summarized by citing the statement of the Federal Drug Review Committee “Neurology/Psychiatry” at the Bundesgesundheitsamt (BGA): “There is no evidence showing that a possible potential for dependence in the case of analgesics, such as acetylsalicylic acid or paracetamol, is increased by caffeine. Even though this could be assumed in theory, based on the available data there is no proof of an additional abuse potential for caffeine in combination with analgesics” [11]. The question of whether combination analgesics containing caffeine ought to be sold only on prescription might better be answered in the negative; in Germany, the percentage of self-medication (i.e., without consulting the doctor) in the consumption of prescription analgesics reaches up to 40% (1). Furthermore one could even argue that by introducing prescription schedule for analgesics containing caffeine a higher consumption of analgesic substance might be induced (to achieve an analgesic efficacy equal to that of combination drugs). This however might cause a higher and unpredictable risk (e.g., gastrointestinal bleeding) with proper use in exchange for of a reduction in the predictable risk with misuse or abuse. This would raise major ethical and legal issues. Minimizing one special risk does not automatically reduce the overall risk.

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Copyright information

© Springer-Verlag 1988

Authors and Affiliations

  • Johannes M. Fox
    • 1
    • 2
  1. 1.Fachbereich 3 (Theoretische Medizin) der Universität des SaarlandesKölnDeutschland
  2. 2.Geschäftsleitungsbereich Forschung & Entwicklung Rhône Poulenc-Nattermann ForschungslaboratorienKöln 30

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