Summary
Single doses of triethylenemelamin, actinomycin D, and vinblastin were given by injection into the anterior chamber of the cat's eye. The maximum doses did not exceed the maximum tolerated intravenous dose in man or were 10% of the LD50 for cats. The minimum doses were 10% of the corresponding maximum doses. The animals were observed 3 days after the unilateral injection, then at weekly intervals until they were sacrified one to three months later.
The maximum doses of triethylenemelamin and the high doses of actinomycin D produced severe bullous keratopathy. At intermediate and lower doses, triethylenemelamin was surprisingly well tolerated, even over a long period.
In the doses given actinomycin D was too toxic for cumulative experiments.
Vinblastin in duced cataracts in all doses after both short- and long-term study but, clinically, it did not alter the endothelium of the cornea, in contrast to triethylenemelamin and actinomycin D.
Résumé
La triéthylènemélamine, l'actinomycine D et la vinblastine sont administrées une fois dans la chambre antérieure des yeux de chats, à des doses ne dépassant pas la dose maximale tolérée par voie intraveineuse chez l'homme ou le 10% de la DL50, administrable au chat, et à des doses minimales correspondant à 10% de la dose maximale choisie. Chaque dose est injectée par kg de poids. Les altérations toxiques sont observées après 3 jours puis chaque semaine pendant 1 et 3 mois.
La triéthylènemélamine, aux doses intermédiaire et inférieure, est étonnamment tolérée à long terme par l'œil de chat. L'actinomycine D est trop toxique aux doses employées pour encourager un essai cumulatif. La vinblastine se révèle cataractogène à court et à long terme à toutes les doses employées. Elle n'altère cependant pas cliniquement l'endothélium cornéen comme la TEM et l'actinomycine D.
Zusammenfassung
Es wurde der Einfluß verschiedener Zytostatica auf das Katzenauge untersucht. Triäthylenmelamin, Actinomycin D und Vinblastin wurden je einmal in die Vorderkammer injiziert, wobei die Dosis nicht höher als die maximal tolerierte Dosis nach intravenöser Injektion beim Menschen war, oder dann der 10% LD50 bei der Katze entsprach. Die Minimaldosis betrug immer 10% der gewählten Maximaldosis; die Menge wurde pro kg Körpergewicht berechnet.
Der toxische Effekt wurde nach Ablauf von 3 Tagen und dann wöchentlich nach 1 und 3 Monaten beurteilt. Triaethylenmelamin in mittlerer und schwacher Dosierung findet sich auch während längerer Zeit vom Katzenauge erstaunlich gut vertragen. Actinomycin wirkt in der angewandten Dosierung so toxisch, daß ein kumulativer Versuch nicht durchzuführen ist. Vinblastin erweist sich sowohl im Kurz- wie im Langzeitversuch kataraktogen. Dabei werden allerdings die nach Injektion von TEM und Actinomycin beobachteten Veränderungen des Hornhautendothels nicht gefunden.
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Bibliographie
Bellhorn, R. W., Bellhorn, M., Friedmann, A. H., Henkind, P.: Urethan-induced retinopathy in pigmented rats. Inv. Ophthal.12, 65–76 (1973).
Bierling, R.: Die Wirkung von Actinomycinen auf menschlichem Gewebe in vitro. Z. Krebsforsch.63, 519–522 (1960).
Bill, A.: Formation and drainage of aqueous humor in cats. Exp. Eye Res.5, 185–190 (1966)
Boone, I. U., Rogers, B. S., Maxfield, J. R., Storer, J. B.: Nitrogen mustard and triethylenemelamine content in normal and tumor tissues after intraarteial and intra-venous injections in rats. Cancer. Res.17, 1120–1126 (1957)
Cole, D. F.: Aqueous and ciliary body. In: C. Graymore, Biochemistry of the eye. London-New York. Academic Press 1970
D'Angio, G. J., Farber, S., Maddock, C. L.: Potentation of X-ray effects by actinomycin D. Radiology73, 175–177 (1959)
Dunphy, E. B., Forrest, A. W., Leopold, I., Reese, A. B., Zimmermann, L. E.: The diagnosis and management of intraocular melanomas (Symposium). Trans. Amer. Acad. Ophthal. Otolaryng.62, 517–555 (1958)
Farber, S.: Clinical and biological studies with actinomycins, p. 138–144. Symposium on Amino Acids and Peptides with Antimetabolic activity. Ciba Foundation Symposium. Eds. Gew. Wolstenholme and Cecilia O'Connor. Boston: Little Brown 1958
Farber, S., Toch, R., Sears, E. M., Pinke, L. D.: Advances in cancer research IV, p. 1–71 eds. Greenstein J. P. and Haddow, D. New York: Academic Press 1956
Faure, J. P., Kim, Y. Z., Graf, B.: Formation of giant cells in the corneal endothelium during regeneration after destruction by freezing. Exp. Eye Res.12, 6–12 (1971)
François, J., Fehér, J.: The effect of azathioprine and chlorpromazine on corneal regeneration. Exp. Eye. Res.14, 69–72 (1972)
Friedenwald, J. S., Buschke, W., Scholz, R. O.: The physiology biochemistry and cytopathology of the cornea in relation to injury by mustard gas and allied toxic agents. IV: Effects of mustard and nitrogen mustard on the mitotic and wound healing activities of the corneal epithelium. Bull. Johns Hopk. Hosp.82, 148–160 (1948)
Golomb, F. M., Gumport, S. L., Wright, J. C., Postel, A. H.: Treatment of human malignant melanoma with actinomycin D. Proc. Amer. Ass. Cancer Res.4, 24 (1963)
Hackmann, C.: HBF 386 (Actinomycin C) ein cytostatisch wirksamer Naturstoff. Strahlentherapie90, 296–300 (1953)
Handler, A. H.: Chemotherapy studies on transplantable human and animal tumor in Syrian hamsters. Ann. N. Y. Acad. Sci.76, (3), 775–788 (1958)
Hansson, H. A.: A histochemical study of retinal changes induced by treatment with colchicin. Exp. Eye Res.12, 198–205 (1971)
Hill, J. M., Loeb, E.: Treatment of leukemia, lymphoma and other malignant neoplasms with vinblastine. Cancer Chem. Rep.15, 41–61 (1961)
Hyman, G. A., Reese, A. B.: Combination therapy of retinoblastoma with triethylenemelamine and radiotherapy. J. Amer. med. Ass.162, 1368–1373 (1956).
Johnson, I. S., Armstrong, J. G., Gorman, M., Burnett, J. P.: The vinca alcaloids: A new class of oncolytic agents. Cancer Res.23, 1390–1427 (1963)
Karnofsky, D. A.: The use of actinomycin in neoplastic disease in adults. In: Waskman S. A. ed., actinomycin, nature, formation, activities. New York: Interscience Publishers 1968
Maddock, C., D'Anglio, G. J., Farber, S., Handler, A. H.: Biological studies of actinomycin D. Ann. N. Y. Acad. Sci.89, 386–398 (1960)
Mark, V. H., Kjellberg, R. N., Ojeman, J. G., Soloway, A. H.: Treatment of malignant brain tumors with alkylating agents: thio-TEPA, (triethylenethiophosphoramide). Its differential concentration and toxicity after arterial infusion. Neurology (Minneap.)10, 772–776 (1960)
Mealey, J., Jr.: Treatment of malignant cerebral astrocytomas by intraarterial infusion of vinblastine. Cancer Chem. Rep.20, 121–126 (1962)
Midwest, Cooperative Chemotherapy Group. Vinblastine in neoplastic disease. Cancer Res.23, 169–179 (1963)
Nicholas, J. P.: Whole mounts of the corneal endothelium. Arch. Ophthal.73, 555–558 (1965)
Niesel, P.: Spaltlampenphotographie mit der Haag-Streit Spaltlampe 900. Ophthalmologica (Basel)151, 489–504 (1966)
Reese, A. B., Tumors of the eye, II. ed., p. 84–161, Retino blastoma. Harper and Row Publisher 1963
Reese, A. B., Ellsworth, R. M.: Management of retinoblastoma. Ann. N. Y. Acad. Sci.114, 958–962 (1964)
Robertson, D. M., Creasman, J. P.: Effects of topical thio-TEPA on rat eyes. Amer. J. Ophthal.73, 73–77 (1972)
Schwartz, H. S., Sternberg, S. S., Philips, F. S.: Selective cytotoxicity of actinomycin in mammals, p. 101–121. In: Actinomycin nature, formation and activities. New York: Interscience Publishers 1968
Sjostrand, J., Hansson, H. A.: Effect of colchicine on the transport of axonal protein in the retinal ganglion cells of the rat. Exp. Eye Res.12, 261–269 (1971)
Solomon, C., Light, A. E., Beer, E. J. de: Cataracts produced in rats by 1–4 dimethanesulfoxybutane (Myleran®). Arch. Ophthal.54, 850–852 (1955)
Stocker, F. W.: The endothelium of the cornea and its clinical implications II. ed. Springfield: Charles C. Thomas 1971
Vedrich, M., Greene, M. O., Greenberg, J.: Cloudman mous melanoma S-91, as a potential screening tool in cancer chemotherapy. Cancer Res.21, CS 359–376 (1961)
Waksman, S. A., Woodruff, H. B.: Bacteriostatic and bactericidal substances produced by a soil actinomyces. Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.)45, 609–614 (1940)
Will, J. J., Korst, D. R., Monto, R. W., Hurley, J. D.: Phase II evaluation of vincaleukoblastine. Proc. Amer. Ass. Cancer Res.3, 278 (1961)
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Bétrix, A.F. Tolérance aux antimitotiques introduits dans la chambre antérieure de l'œil du chat. Albrecht von Graefes Arch. Klin. Ophthalmol. 189, 265–279 (1974). https://doi.org/10.1007/BF02384854
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