Therapeutic activity of isometamidium chloride in Boran cattle against a tsetse-transmitted clone ofTrypanosoma congolense with a low level of drug resistance

Summary

Experiments were conducted with a clone ofTrypanosoma congolense, IL 3580, which exhibited a low level of resistance to isometanidium chloride. Five cattle were treated intramuscularly with isometamidium chloride at a dose rate of 0·5mgkg⁻¹ body weight (BW) and challenged 28 days later with 5Glossina morsitans centralis infected withT. congolense IL 3580. All 5 cattle and 15 untreated steers challenged on the same day became parasitaemic by day 15 post-infection. Thus, at a dose of 0·5 mg kg⁻¹ BW, the prophylactic action of isometamidium chloride did not extend to 28 days following treatment. Subsequently, the 20 steers were divided into 4 groups of 5 animals each and treated with isometamidium chloride at one of the following dose rates; 0·5 or 1·0 mg kg⁻¹ BW intramuscularly and 0·5 or 1·0 mg kg⁻¹ BW intravenously (Groups A, B, C and D, respectively). Group A consisted of the 5 animals that had previously been treated with isometamidium chloride. Animals relapsed in all groups except those in Group B, treated intramuscularly with isometamidium chloride at a dose of 1·0 mg kg⁻¹ BW. Four of the 5 animals in Group A, treated intramuscularly with isometamidium chloride at a dose of 0·5 mg kg⁻¹ BW relapsed following a mean interval of 16 days post-treatment. Similarly, infections in all animals in Groups C and D, given intravenous injections of isometamidium chloride at a dose of 0·5 and 1·0mg kg⁻¹ BW, respectively, were not eliminated as a result of treatment. The mean intervals to first detection of parasitaemia in these 2 groups following treatment were 14 and 20 days, respectively. The results therefore indicate that intravenous administration of isometamidium chloride does not enhance the drug’s therapeutic efficacy in the treatment of aT. congolense clone which expresses a low, but significant, level of resistance to isometamidium.

Résumé

Des expériences ont été conduites avec un clone deTrypanosoma congolense IL 3580, qui a montré un faible niveau de résistance au chlorure d’isométamidium. Cinq bovins ont été traités par voie intramusculaire avec ce médicament à la dose de 0,5mg/kg⁻¹ de poids vif (PV) Ils ont été soumis 28 jours plus tard au contact de 5Glossina morsitans centralis infectées par Trypanosoma congolense IL 3580. Les cinq animaux en totalité, ainsi que 15 taurillons non traités soumis le même contact se sont révélés parasités au 15e jour de l’infection. Ainsi, à la dose de 0,5 mg Kg⁻¹ PV, l’action prophylactique de chlorure d’isométamidium n’a pas duré jusqu’au 28 e jour suivant le traitement. En conséquence, les 20 taurillons ont été divisés en 4 groupes de 5 animaux chacun et traités au chlorure d’isométamidium avec l’une des doses suivantes: 0,5 ou 1,0 mg/kg⁻¹/PV, par voie intramusculaire et 0,5 ou 1,0 mg/kg⁻¹/PV par voie intraveineuse, constituant ainsi les groupes A, B, C et D respectivement. Le groupe A comprenait les 5 animaux précocement traités. Tous les animaux ont fait une rechute, excepté ceux du groupe B traités par voie intramusculaire avec le chlorure d’isométamidium à la dose de 1,0 mg/kg⁻¹/PV. 4 des 5 animaux du groupe A, traités par la même voie mais à la dose de 0,5 mg kg⁻¹/PV ont rechuté après un intervalle moyen de 16 jours suivant le traitement. De même chez tous les animaux des groupes C et D ayant respectivement reçu une injection intraveineuse aux doses de 0,5 et 1,0 mg/kg⁻¹/PV, le traitement n’a pas éliminé l’infection. Les intervalles moyens pour la première détection de la parasitémie dans ces deux groupes ont été respectivement de 14 à 20 jours. De ces résultats, on peut déduire que l’injection intraveineuse du chlorure d’isométamidium n’accroît pas l’efficacité thérapeutique du produit dans le traitement d’une trypanosomose due à un clone deTrypanosoma congolense qui exprime à un degré faible, mais significatif, sa résistance à ce médicament.

Resumen

Se condujeron experimentos con un clon deTrypanosoma congolense IL 3580, que exhibió un bajo nivel de resistencia al cloruro de isometamido. Clinco animales fueron tratados vía intramuscular con cloruro de isometamidio a una dosis de 0·5mg kg⁻¹ de peso vivo (PV). Posteriormente fueron enfrentados 28 días después con 5Glossina morsitans centralis infectadas conT. congolense IL 3580. Todos los infectados (n=5) y 15 novillos sin tratar infectados el mismo día, presentaron parasitèmia el día 15 pos-infección. Se desprende entonces, que la dosis de 0·5 mg kg⁻¹ de PV de cloruro de isometamidio, no protegió más allá de 28 días. Subsecuentemente, los 20 novillos fueron divididos en 4 grupos de 5 animales cada uno, siendo tratados con cloruro de isometamidio, con una de las siguientes dosis: 0·5 ó 1·0 mg kg⁻¹ de PV intramuscular y 0·5 ó 1·0 mg kg⁻¹ vía intravenosa (Grupos A, B, C y D, respectivamente). El Grupo A consistió de 5 animales que habían sido tratados previamente con cloruro de isometamidio. Todos los animales recayeron, excepto aquellos del Grupo B, que habían sido tratados vía intramuscular, a una dosis de 1·0 mg kg⁻¹ de PV. Cuatro de los 5 animales en Grupo A, tratados intramuscularmente con 0·5 mg kg⁻¹ deisometamidio, recayeron 16 días promedio después del tratamiento. Similarmente, las infecciones en todos los animales de los grupos C y D, tratados vía intravenosa con dosis de 0·5 y 1·0 mg kg⁻¹ de PV, respectivamente, no fueron eliminados como resultado del tratamiento. El promedio de intervalos para la detección de parasitémia en estos dos grupos después del tratamiento, fueron 14 y 20 días, respectivamente. Los resultados indican, que la administración de cloruro de isometamidio intravenoso, no aumenta la eficacia terapéutica de la droga en el tratamiento del clon deT. congolense, el cual expresa un bajo pero significativo nivel de resistencia al isometamidio.