Das Phänomen der Lymphocytentransformation in der Pathogenese und Diagnostik von Autoimmunerkrankungen

Summary

Studies were performed on the importance of the lymphocyte transformation test in the diagnosis of autoimmune diseases. Lymphocyte cultures of 145 patients suffering from various chronic liver diseases were investigated. A significantly increased transformation rate after addition of autologous liver extract only could be observed in the case of chronic hepatitis and cirrhosis, whereas, the blast cell formation was not enhanced in cultures of healthy persons and patients with fatty liver.

Lymphocytes of patients with different joint diseases were cultured with autologous and/or homologous synovial extracts. In rheumatoid arthritis the transformation rate was increased fourfold compared with that in infectious or degenerative joint diseases. Lymphocyte cultures of patients with visceral lupus erythematosus also showed an increase in blast cell formation after addition of heterologous or homologous DNA. In colitis ulcerosa on the average the transformation rate was duplicated in cultures with added autologous colon extract; but the increase was statistically not significant because in other diseases of the colon and also in patients with normal histology of the colon the blast cells also were increased up to 10% of the cultured lymphocytes.

In parallel investigations experimental autoimmune diaseases were produced in animals. The results of the lymphocyte transformation test in these immunologically induced diseases were proved for their diagnostic reliability. In allergic encephalomyelitis and immune thyroiditis of the guinea pig as well as in the experimental hepatitis of the mouse a significant increase of the transformation rate after addition of the autologous organ extract could be observed. There exists a good correlation between the percentage of blast cells in the lymphocyte cultures and the intensity of clinical and morphological organ lesions. In the nephrotoxic serum nephritis of the rat no stimulation of the blast cell formation could be demonstrated after addition of renal extract. According to these results the lymphocyte transformation test is a suitable method for the diagnosis and control of autoimmune diseases in which immune reactions of delayed type are involved.

Zusammenfassung

Die diagnostische Wertigkeit des Lymphocytentransformationstests wurde bei einer Reihe chronischer Organerkrankungen geprüft, in deren Pathogenese Autoimmunprozessen eine wesentliche Bedeutung beigemessen wird. Dieser Test beruht auf der Beobachtungstatsache, daß Lymphocyten sensibilisierter Personen bei Kontakt mit dem spezifischen Antigen in der Zellkultur eine Umwandlung in lymphoblastenähnliche Zellen erfahren.

Bei Lymphocytenkulturen von 145 Patienten mit verschiedenen Lebererkrankungen konnte eine signifikante Steigerung der Transformationsrate nach Zugabe von autologem Leberextrakt in Fällen von chronischer Hepatitis und Cirrhose nachgewiesen werden. Eine erhöhte Transformationsrate fand sich in den Kulturen von Lebergesunden oder Patienten mit Leberverfettung nicht.

Lymphocyten von 50 Patienten mit primär chronischer Polyarthritis zeigten im Lymphocytentransformationstest eine vierfach gesteigerte Transformationsrate gegenüber den Lymphocyten von 49 Patienten mit Gelenkleiden infektiös-entzündlicher oder degenerativer Art. Bei Zugabe von homologer Desoxyribonikleinsäure zu Lymphocytenkulturen von Patienten mit Lupus erythematosus disseminatus acutus nahm die Zahl transformierter Zellen ebenfalls zu. Bei Colitis ulcerosa-Kranken ergab sich eine Steigerung der Transformationsrate von Lymphocyten bei Kontakt mit Colonextrakt auf das Doppelte. Eine statistische Sicherung der Befunde war hier im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen nicht möglich.

Parallel zu den klinischen Untersuchungen wurden tierexperimentelle Autoimmunopathien induziert und der Lymphocytentransformationstest bei diesen immunologischen Organschädigungen geprüft. Bei der allergischen Encephalomyelitis und der Immunthyreoiditis des Meerschweinchens sowie der experimentellen Hepatitis der Maus fand sich nach den vorliegenden Untersuchungsergebnissen eine signifikante Steigerung der Transformationsrate bei Zusatz des sensibilisierenden Antigens zu den Kulturen. Der Prozentsatz transformierter Lymphocyten lag um so höher, je ausgeprägter die klinische bzw. morphologische Organschädigung war. Bei der nephrotoxischen Serumnephritis konnten derartige Beziehungen nicht statistisch gesichert werden.

Der Lymphocytentransformationstest ist eine Methode zur Beurteilung der Immunreaktionen vom verzögerten Typ, bei denen bislang nur die Intracutantestung, die cytotoxische Reaktion und die Inhibition der Makrophagenmigration als Untersuchungsmethoden zur Verfügung standen. Auf Grund der vorliegenden Untersuchungen ist der Lymphocytentransformationstest eine geeignete Methode für die Diagnostik und Verlaufskontrolle von Autoimmunopathien. Er ist damit eine wertvolle Bereicherung der immunologisch diagnostischen Untersuchungsverfahren und ein wichtiges Hilfsmittel in der Pathogeneseforschung von Autoimmunopathien.