Untersuchungen Über den Kombinationseffekt von Antibiotica und menschlichem Serum

Zusammenfassung

Die vorliegende Arbeit behandelt den Einfluß frischer menschlicher Seren auf die antibakterielle Wirkung von Chloramphenicol und Colistin. Zahlreiche Stämme Gram-negativer Bakterien wurden in vitro in Anwesenheit von 10% aktivem Serum durch erheblich niedrigere Chloramphenicol-Konzentrationen gehemmt als unter sonst völlig gleichen Bedingungen in Bouillon mit und ohne Zusatz von 10% inaktiviertem Serum. In vielen Fällen resultierte aus der Kombination aktiven Serums mit therapeutisch erreichbaren, höheren Chloramphenicol-Konzentrationen eine Bactericidie. Dieser Effekt war unabhängig davon, ob das Antibioticum bereits vor der Beimpfung oder erst nach einem Intervall von 4 Std den wachsenden Kulturen zugesetzt wurde. Das Ausmaß des Kombinationseffektes variierte im Übrigen in Abhängigkeit von Serum- und Stammeseigenschaften. Bei Gram-positiven Bakterien war kein der synergistischen Wirkung bei Gram-negativen Bakterien vergleichbarer Effekt zu erzielen. In Ausnahmefällen schien die antibakterielle Wirkung von Serum und Chloramphenicol zu interferieren (Zonenphänomen).

Auch bei Colistin bewirkte die Kombination mit aktivem menschlichem Serum eine Herabsetzung der in vitro zur Bakteriostase bzw. Bactericidie ausreichenden Antibioticumkonzentration.

Bei Penicillin G erfolgte dagegen bei Zugabe von 10% aktivem oder inaktivem Serum eine Resistenzsteigerung Penicillinase-bildender Staphylokokken um das Zehn- bis Zwanzigfache, während bei dem Penicillinase-stabilen Oxacillin lediglich eine der Eiweißbindung dieser Substanz entsprechende geringfügige Wirkungseinbuße zu verzeichnen war. Die erhöhte Resistenz Penicillinase-bildender Staphylokokken gegen Penicillin G in serumhaltigem Milieu erklärt sich wahrscheinlich durch eine Aktivierung dieses Ferments durch Bestandteile des menschlichen Serums.