Zusammenfassung
In diesem Übersichtsreferat werden die Stoffwechselstudien mit dem Schlafmittel Doriden® (α-Phenyl-α-äthyl-glutarimid) geschildert, wobei alle bisher erzielten, teilweise noch nicht veröffentlichten Resultate zusammengefasst sind. Die Untersuchungen wurden an Ratten und Hunden mit Hilfe von14C-markierter Substanz durchgeführt, speziell im Hinblick auf die Abklärung der Resorption, Verteilung, Ausscheidung und Struktur der Metaboliten des Wirkstoffes. Es wurde gefunden, dass Doriden nach der Resorption in kurzer Zeit praktisch quantitativ in Form von Metaboliten im Harn ausgeschieden wird. Diese bestehen zu mehr als 90% aus Glucuroniden, welche untoxisch sind und keine sedative Wirkung mehr besitzen. Aus der Strukturaufklärung der isolierten Stoffwechselprodukte ging hervor, dass Doriden nach zwei verschiedenen biochemischen Mechanismen metabolisiert wird, und es konnte gezeigt werden, dass dies auf den verschiedenen Stoffwechsel der beiden Antipoden von α-Phenyl-α-äthyl-glutarimid zurückzuführen ist. Versuche mit Gallenfistelratten liessen erkennen, dass 70% der Glucuronide über die Galle und 30% direkt renal ausgeschieden werden. Bei einer solchen Versuchsanordnung konnte eine biologische Halbwertszeit von Doriden von 6,5 h bestimmt werden. Verteilungsstudien mit14C-markiertem Doriden und mit markierten Glucuroniden nach oraler und parenteraler Gabe liessen erkennen, dass sich Doriden ähnlich wie die ultrakurzwirksamen Barbiturate verhält, indem es eine ausgesprochene Affinität zu lipoidem Gewebe aufweist. Die Glucuronide dagegen sind aus dem Magen-Darm-Trakt bedeutend schlechter resorbierbar, zeigen keine Affinität zu lipoiden Organen und werden — einmal im Blut angelangt — durch die Niere rasch und vollständig eliminiert.
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The break-down and climination of Doriden and its metabolites are at present being investigated in man with the aid of14C-labelled substance. Results obtained to date show that the metabolites in man are identical with those found in the dog. The rate of elimination is also similar to that observed in animal experiments. This finding clearly disproves the evidence reported byH. Remmer, G. Neuhaus, andK. Ibe (Arch. exp. Path. Pharmakol.242, 90 (1961)). These authors have calculated the elimination rate of Doriden in man by a mathematical method based on the relationship between the size of the dose ingested and the duration of effect in cases of suicide. According to this method, the half-life of Doriden works out at approximately 50 h. A critical commentary on this method, which involves questionable extrapolations and mathematical equations, will be published elsewhere.
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Keberle, H., Hoffmann, K. & Bernhard, K. The metabolism of glutethimide (Doriden®). Experientia 18, 105–111 (1962). https://doi.org/10.1007/BF02153841
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