Kombinierte Chemotherapie bei der Maustuberkulose

Zusammenfassung

Es wird versucht nachzuweisen, daß gewisse Phenazinderivate in Kombination mit Isoniazid bei der Maustuberkulose eine synergistische Wirkung entfalten. Da dies in Versuchen, deren Auswertung auf der Überlebensdauer beruht, nicht gelingt, wird eine chronisch verlaufende Mäusetuberkulose erzeugt und die Wirkung der Testsubstanzen durch Bestimmung der lebenden Tuberkelbakterien in Lunge und Milz erfaßt, sowie durch die Verfolgung der Resistenzentwicklung. Die Technik dieser Keimzählmethode wird im Detail beschrieben. Aus den Versuchen geht hervor:

• 1. Monotherapie mit den Phenazinderivaten oder mit Isoniazid führt zur Entwicklung von resistenten Keimen gegen die betreffenden Substanzen.

• 2. Bei alleiniger Behandlung mit dem Phenazinderivat G 35'931 entstehen Keime, die nicht nur gegen dieses Präparat selbst, sondern auch gegen G 30'320 resistent sind.

• 3. Eine Kombination von G 30'320 und Isoniazid in niedriger Dosierung läßt eine synergistische Wirkung erkennen, die sich ausdrückt durch einen deutlich stärkeren und längerdauernden Abfall der Keimzahlen und durch eine weitghende Verhinderung der Entstehung resistenter Keime.

• 4. Auch bei der kombinierten Therapie verschwinden die Tuberkelbakterien nicht vollkommen aus den Mäuseorganen.

• 5. Die bakteriologischen Resultate decken sich gut mit den histologischen Untersuchungen.