Resultados comparativos de la reaccion intradermica a la tuberculina - histoplasmina- coccidioidina en Tuberculosos

Resumen

Se estudiaron los resultados comparativos de las reacciones intradérmicas a la Tuberculina, Histoplasmina y Coccidioidina, practicadas simultáneamente a 644 enfermos tuberculosos hospitalizados en los Sanatorios „Simón Bolívar“, „Andrés Herrera Vegas“, „Luisa Cáceres de Arismendi“ y „Padre Cabrera“, población representativa del aislamiento hospitalario para esta enfermedad en el Distrito Federal y Estado Miranda, sin hacer distinción de la clase de tuberculosis presente en los sujetos, ni referencia a los tratamientos vigentes en el momento de las pruebas. El conjunto lo formó: 132 niños y 512 adultos, con un número sensiblemente igual de varones y hembras, entre las edades de menos de 1 a 60 años y más con un predominio de la edad juvenil de 15 a 40 años.

Se clasificó como reactor toda induración intradérmica palpable de 5 mms. y más. En la Tuberculina se comprobó que a la dosis única de 5 U. (0.0001 miligramos de T.P.P.D.), muy pocos casos escapan al signo de positividad, sobre todo en niños hasta los 14 años, (99,2 %) y adultos jóvenes. La frecuencia general de la prueba para toda edad fué de 96,2 %.

A la Histoplasmina se comprobó una frecuencia de reactores de 28 % para toda edad; 30,5 % en varones y 25,2 % en hembras. La positividad crece progresivamente después de los 10 años, con predominio de la infección en el hombre.

Con la Coccidioidina se obtuvo un 2 % de reactores, 13 casos en total; 11 adultos y 2 niños, positividad que fué 9 veces en varones y 4 en hembras. En lo que respecta a la intensidad de las reacciones, la frecuencia de las medidas demostró: que con la tuberculina hay predominio de reacciones de mayores dimensiones, lo que era de esperarse en reactores estimulados por la enfermedad evolutiva; mayores estas medidas de lo observado con la histoplasmina, cuyos promedios de induración superan al obtenido con la Coccidioidina.

Son comunes en los resultados a las tres pruebas las reacciones dimensionales de más baja induración (5 a 8 milímetros) aunque con frecuencias diferentes: 5,4 % para la tuberculina, 2,6 % para la Histoplasmina y 0,31 % para la Coccidioidina, aceptando como cierto que las respuestas a la primera prueba estuvieron influenciadas por los sensibilizantes de la enfermedad, por lo que su especificidad no dió lugar a dudas; el hecho sugiere que las reacciones con medidas de baja dimensión, no tienen relación con la especificidad de las respuestas. Destacamos el hecho por las implicaciones que en la práctica pueda tener el calificar como inespecíficas reacciones homólogas de baja dimensión obtenidas con otros antígenos en personas no enfermas.

En la distribución comparada de medidas de las reacciones a la tuberculina, pudo demostrarse la mayor intensidad de las reacciones en niños por tratarse en éstos, de la expresión alérgica a la primera infección. En las otras edades 15 a 60 años la intensidad de las reacciones se incrementa hasta los 39 años y decrece en los sujetos de 40 a 60 años, demostrándose con ello que la alergia en los tuberculosos sigue en curso paralelo a lo observado con la alergia en la enfermedad latente. También se demostró mayor dimensión de las medidas en las hembras que en los varones, tanto en niños como adultos, concepto tenido frecuentemente como exclusivo de esta edad.

Con la Histoplasmina se demostró una intensidad de las reacciones que se incrementa paralelo a la edad hasta los sesenta años, lo que se interpretó como una sensibilidad estimulada en el tiempo por repetidas infecciones y como una prueba de que el estado de enfermedad tuberculosa y su alergia no influencia la intensidad de las reacciones a la histoplasmina ya que hemos demonstrado un fenómeno contrario con la tuberculina. Con la Coccidioidina aún con el escaso número de reactores a esta prueba, se pudo apreciar un incremento de la intensidad de las reacciones con la edad.

No hubo influencia del sexo en las medidas observadas con la Histoplasmina, más, con la Coccidioidina el promedio de induración mayor se obtuvo en varones.

La correlación de resultados positivos en las tres pruebas, resultó inesperada, una exagerada asociación entre los reactores a la Coccidioidina con los casos de positividad a la Histoplasmina (C+ H+). El hecho cobra interés por haber informado nosotros en otro trabajo la comprobación de reacciones positivas inespecíficas a la Coccidioidina en ratones infectados conHistoplasma capsulatum. Aún con esta similitud de hechos, juzgamos que la metodología para evidenciar la inespecificidad de las respuestas alérgicas a estos hongos es muy exigente y fuera del alcance del método epidemiologico.

Résumé

On a étudié les résultats comparatifs des réactions intradermiques à la tuberculine, histoplasmine et coccidioidine, pratiquées simultanément sur 644 malades tuberculeux hospitalisés dans les Sanatoriums „Simón Bolívar“, „Andrés Herrera Vegas“, „Luisa Cáceres de Arismendi“ et Padre Cabrera, population représentative de l'isolement hospitalier pour cette maladie dans le District Fédéral et l'Etat Miranda, sans faire de distinction de la classe de tuberculose présente dans les sujets, ni référence aux traitements en vigueur au moment des preuves. L'ensemble a été formé de: 132 enfants et 512 adultes, avec un nombre sensiblement égal d'hommes et de femmes, entre les âges de moins d'l an à 60 ans et plus avec une prédominance de l'âge juvénile de 15 à 40 ans.

On classe comme réacteur toute induration intradermique palpable de 5 mm et plus. Dans la tuberculine on prouve qu'à la dose unique de 5 U. (0.0001 milligrammes T.P.P.D.), peu de cas échappent au signe de positivité, surtout chez les enfants jusqu'à 14 ans (99,2 %) et adultes jeunes. La fréquence générale de preuve pour tout âge fut de 96,2 %.

A l'histoplasmine on vérifie une fréquence de réacteurs de 28 % pour tout âge; 30,5 % chez les hommes et 25,2 % chez les femmes. La positivité croit progressivement après 10 ans, avec prédominance de l'infection chez l'homme.

Avec la Coccidioidine on a obtenu 2 % de réacteurs, 13 cas en total: 11 adultes et 2 enfants, positivité qui fut 9 fois chez les hommes et 4 fois chez les femmes. En ce qui concerne l'intensité des réactions, la fréquence des mesures démontra, qu'avec la tuberculine il y a prédominance des réactions de plus grandes dimensions, comme l'on pouvait s'y attendre dans des réacteurs stimulés par la maladie évolutive; ces mesures sont plus grandes que celles observées avec l'histoplasmine, dont les milieux d'induration sont supérieurs à ceux obtenus avec la Coccidioidine.

Les réactions dimensionnelles de plus basse induration (5 à 8 millimètres) sont communes dans les résultats des trois épreuves, bien qu'avec des fréquences différentes: 5,4 % pour la tuberculine, 2,6 % pour l'histoplasmine et 0,31 % pour la coccidioidine, admettant comme certain que les réponses à la première preuve furent influencées par les sensibilisants de la maladie, la spécificité ne donnant lieu à aucun doute; le fait suggère que les réactions avec mesures de basse dimension n'ont aucune relation avec la spécificité des réponses.

Nous détachons le fait en impliquant que, dans la pratique, on peut qualifier comme non spécifiques les réactions homologues de basse dimension obtenues avec d'autres antigènes sur des personnes saines.

Dans la distribution comparée des mesures des réactions à la tuberculine, on a pu démontrer la plus grande intensité des réactions sur des enfants parce qu'il s'agit de l'expression allergique à la première infection. Pour les autres âges, de 15 à 60 ans, l'intensité des réactions s'accroit jusqu'à 39 ans et décroit sur les sujets de 40 à 60 ans, démontrant ainsi que l'allergie dans les tuberculoses suit un cours parallèle à celui observé avec l'allergie dans la maladie latente. Egalement, on démontre une plus grande dimension des mesures chez les femmes que chez les hommes, tant chez les enfants que chez les adultes, concept fréquemment tenu comme exclusif à cet âge.

Avec l'histoplasmine on a démontré une intensité des réactions qui croît parallèlement à l'âge, jusqu'à 60 ans, ce qui a été interprêté comme une sensibilité stimulée dans le temps par des infections répétées et avec la preuve de ce que l'état de maladie tuberculeuse et son allergie n'influencent pas l'intensité des réactions à l'histoplasmine, maintenant que nous avons démontré un phénomène contraire avec la tuberculine. Avec la coccidioidine même avec le petit nombre de réacteurs à cette épreuve, on a pu apprécier une augmentation de l'intensité des réactions avec l'âge.

On n'a pas observé d'influence du sexe dans les mesures observées avec l'histoplasmine, en plus avec la coccidioidine le milieu d'induration plus grand fut obtenu chez les hommes.

La corrélation des résultats positifs dans les trois épreuves, fut inespérée, une association exagérée entre les réacteurs à la coccidioidine avec les cas de positivité à l'histoplasmine (C+H+). Le fait fut intéressant en ce sens qu'il nous a indiqué dans un autre travail la vérification de réactions positives non spécifiques à la coccidioidine sur des souris infectées avec l'Histoplasma capsulatum. Même avec cette similitude de faits, nous jugeons que la méthodologie pour mettre en évidence la non spécificité des réponses allergiques à ces champignons est très exigente et en dehors de la portée de la méthode epidémiologique.

Summary

The comparative results of intradermal tests are presented which were carried out with tuberculin, histoplasmin, and coccidioidin simultaneously on 644 tuberculous patients. They were hospitalized in the Sanatoria „Simón Bolívar, „Andrés Herrera Vegas“, „Luisa Cáceres de Arismendi, and „Padre Cabrera“. These patients were representative for the hospital population in the Federal District (Caracas) and in the State of Miranda. There was no distinction made what type of tuberculosis the patients had, nor what kind of treatment they received at the moment. The total encompassed 132 children and 512 adults, divided almost equally between male and female, in the age of 1 to 60 years, with a preponderance of the age between 15 and 40.

The skin test was considered positive with an induration measuring 5 mm or more. The tuberculin test was positive with five units (0.0001 mg, T.P.P.D.) especially in the children up to 14 year of age (99.2 %) and in young adults. This test was positive for all ages in 96.2 %.

The histoplasmin test was positive for all ages in 28 %; 30.5 % for the male and 25.2 % for the female. The positive reactions are increasing after 10 years of age, with the predominance of the infection in adult man.

The coccidioidin test was positive in 2 %, in the total of 13 cases: 11 adults and 2 children, 9 times in the male and 4 times in the female. As to the intensity of the reaction in decreasing order: most intensive was the tuberculin test, followed by histoplasmin and the least with coccidioidin.

The reactions with the smallest induration (5 to 8 mm occurred) 5.4 % for tuberculin, 2.6 % for histoplasmin and 0.31 % for coccidioidin. It is assumed with certainty that the first tests were influenced by sensitization factors of the disease, however, the specificity was beyond doubt. In the practice, however, one can consider as non-specific the homologous reactions with small induration which were obtained in healthy persons with other antigens.

In the comparative distribution of the numerical size of the reactions the tuberculin test showed the greatest intensity in children as an expression of the allergic reaction to the first infection. For the ages of from 15 to 60 years, the intensity of the reaction is increasing up to the age of 39 years and decreasing in the years from 40 to 60, revealing that the allergy in tuberculosis follows a course parallel with the allergy in the latent disease. The reactions were more intensive in the female than in the male, both in children and in adults.

With histoplasmin the intensity of the reaction increased parellel with the age, up to 60 years. This is interpreted as a sensibility stimulated in time by repeated infections and as an evidence that tuberculosis and its allergy does not influence the intensity of the reaction to histoplasmin. With coccidioidin the increase of the intensity of the reaction with age was observed even in these small number of cases.

One did not observe the influence of sex in the size of the reaction with histoplasmin, while the largest reaction with coccidioidin was seen in the male.

The correlation of the positive tests with the three antigens was unexpected: a high degree of cross reaction between coccidioidin and histoplasmin. This fact was interesting because in an experiment the mice infected withH. capsulatum showed a positive non-specific reaction to coccidioidin. Even with this similarity of facts, the methodology is too difficult to prove the non-specificity of the allergic reactions to these three fungi and it is certainly beyond the reach of the epidemiologic research.

Zusammenfassung

Das Vergleichsergebnis der intradermalen Hautreaktion wird gegeben, die mit Tuberkulin, Histoplasmin and Coccidioidin gleichzeitig in 644 Patienten ausgeführt worden ist. Sie waren in den Sanatorien „Simón Bolívar”, „Andrés Herrera Vegas”, „Luisa Cáceres de Arismendi”, and „Padre Cabrera” untergebracht. Diese Patienten vertraten den Durchschnitt der Hospitalinsassen inbezug auf den Federal Distrikt (Caracas) und den Staat von Miranda. Man machte keinen Unterschied, welche Form von Tuberkulose die Patienten hatten und welche Behandlung sie im Augenblicke bekamen. Es waren zusammen 132 Kinder und 512 Erwachsene, beinahe gleichmässig verteilt zwischen weiblichen und männlichen Patienten. Das Alter lag zwischen 1 und 60 Jahren, mit der überzahl zwischen 15 und 40 Jahren.

Der Hauttest wurde bei einer Verhärtung von der Grösse von 5 mm und mehr als positiv betrachtet. Der Tuberkulintest war positiv mit 5 Einheiten (0.0001 mg, T.P.P.D.) insbesondere in Kindern bis zu 14 Jahren (99.2 %) und in jungen Erwachsenen. Der Hauttest war für alle Alterstufen in 96.2 % positiv.

Der Histoplasmintest war für alle Alterstufen in 28 % positiv: 30.5 % männlich und 25.2 % weiblich. Die positiven Hautreaktionen nehmen nach dem zehnten Lebensjahre zu, mit der Überzahl der Infektion in männlichen Erwachsenen.

Der Coccidioidintest war positiv in 2 % in insgesamt 13 Fällen: 11 Erwachsene und 2 Kinder, darunter 9 männlich und 4 weiblich. Intensität der Reaktionen zeigte in abnehmender Ordnung: Tuberkulin die stärkste Reaktion, dann folgte Histoplasmin und zuletzt Coccidioidin.

Die Reaktionen mit der geringsten Verhärtung (5 bis 8 mm) fanden sich für Tuberkulin in 5.4 %; für Histoplasmin in 2.6 %; und für Coccidioidin in 0.31 %. Es wird mit Sicherheit angenommen, dass die ersten Tests durch die Sensibilisierungsfaktoren der Krankheit beeinflusst wurden, jedoch war die Spezifizität über jeden Zweifel. In der Praxis kann man jedoch die homologen Reaktionen mit einer geringen Verhärtung die in gesunden Personen mit anderen Antigenen erhalten worden sind, als unspezifisch betrachten.

In der vergleichenden Verteilung der Grösse der Reaktionen zeigte der Tuberkulintest die grösste Intensität in Kindern als der Ausdruck der allergischen Reaktion zu der Erstinfektion. In den Jahren von 15 bis 60 nimmt die Intensität der Reaktion bis zum Alter von 39 Jahren zu, um dann in den Jahren von 40 bis 60 abzunehmen. Dies zeigt, dass die Allergie in Tuberkulose einen Verlauf parallel mit der latenten Krankheit verfolgt. Die Reaktionen waren intensiver im weiblichen als im männlichen Geschlecht, sowohl in Kindern als auch in Erwachsenen.

Mit Histoplasmin nahm die Intensität der Reaktion mit dem Alter zu. Dies wird als eine zunehmende Überempfindlichkeit infolge der wiederholten Infektionen gedeutet und als ein Beweis, dass die Tuberkulose und ihre Allergie die Intensität der Histoplasminreaktion nicht beeinflusst. Mit Coccidioidin wurde die Zunahme der Intensität der Reaktion mit dem Alter, sogar in dieser kleinen Anzahl der Fälle, beobachtet.

Man hat den Einfluss des Geschlechtes auf die Grösse der Histoplasminreaktion nicht beobachtet, während die stärkste Reaktion mit Coccidioidin im männlichen Geschlecht beobachtet wurde.

Die Korrelation der positiven Tests mit den drei Antigenen war überraschend: ein hoher Grad von Kreuzreaktion zwischen Coccidioidin und Histoplasmin. Diese Tatsache war von Interesse, weil in einem Experiment, in welchem Mäuse mitH. capsulatum infiziert worden waren, diese eine positive, unspezifische Reaktion mit Coccidioidin zeigten. Sogar mit dieser Ähnlichkeit der Tatsachen ist die Methodologie viel zu schwierig, um die Unspezifizität der allergischen Reaktion zu diesen drei Pilzen zu beweisen und sie ist gewiss nicht in der epidemiologischen Untersuchung anzuwenden.