Untersuchungen zum Alkoholkonzentrationsverlauf im vasalen und extravasalen Raum bei Kaninchen nach subcutaner Implantation von Teflonkapseln

Summary

The availability of the interstitial space for pharmacokinetic research work has been an unfulfilled aspiration until today. As a model s.c. implanted Teflon capsules were proposed. It was thought that the fluid, which is excreted some time after implantation into the cavity of the capsules, is comparable to interstitial fluid as to its physical and chemical properties. This paper deals with the experimental elucidation of the question whether the Teflon model can be of importance to research work on ethyl alcohol. The capsules were implanted under the skin of ten rabbits. After 8–10 days the animals were infused with 0.8 g ethanol per kg body weight, and the capsules punctured at regular intervals. The ethanol content of the punctate water was estimated and compared to the arterial blood-water ethanol concentrations. During the first phase after infusion all Teflon estimates lay below the blood- alcohol concentrations; after 60–90 min the concentration-time curves crossed each other so that the maximum of the Teflon-alcohol concentrations followed that of the arterial blood. Afterwards, the courses were nearly parallel, that of the Teflon fluid above the respective blood levels. This type of behaviour is very similar to experimental results on transcellular fluids, such as vitreous-body and synovial fluid. For ethyl alcohol it is thus very questionable whether the Teflon model reflects the interstitial circumstances to a competent degree.

Zusammenfassung

Die Erschließung des interstitiellen Flüssigkeitsraums für die pharmakokinetische Forschung ist bisher nicht befriedigend gelungen. Ein geeignetes Modell soll die subcutan implantierte Teflonkapsel sein, in deren Hohlraum sich nach dem Einwachsen eine Flüssigkeit absondert, die hinsichtlich ihrer physikalischen und chemischen Eigenschaften der interstitiellen Flüssigkeit entspricht. Zur Überprüfung, ob dieses Modell für die Alkoholforschung von Bedeutung sein kann, wurden zehn Kaninchen jeweils zehn Teflonkapseln unter die Rückenhaut implantiert. Zwei Wochen nach der Implantation wurden die Tiere mit 0,8 g Äthanol/kg Kö rpergewicht per infusionem bzw. per os belastet. Die Kapseln wurden dann in regelmaßigen Zeitabständen punktiert und die Alkoholkonzentrationen des Punktatwassers mit denen des arteriellen Blutwassers verglichen. Der Alkoholgehalt der Teflonflüssigkeit lag in der ersten Phase grundsätzlich unter der BAK; die Konzentrations-Zeit-Kurven kreuzten sich dann zumeist 60–90 min nach Infusionsbeginn und verliefen danach praktisch parallel zueinander, die der Teflonflüssigkeit über der Blutalkoholkurve. Dieser Verlaufstyp läßt vermuten, daß die Teflonflüssigkeit im Hinblick auf die Pharmakokinetik des Alkohols eher die Verhältnisse von transcellulären Flüssigkeiten, wie Glaskörper- oder Synovialflüssigkeit, widerspiegelt.