Effect of ethinyl estradiol on renin activity and on the concentrations of renin substrate and aldosterone in plasma of ovariectomized women

Zusammenfassung

Bei acht ovariektomierten Frauen wurde die Wirkung hoher Dosen von Äthinylostradiol (0,4 mg täglich) auf die Reninsubstratkonzentration, die Reninaktivität und die Aldosteronkonzentration im Plasma untersucht. Die Konzentration von Reninsubstrat (Angiotensinogen) im Plasma stieg schon innerhalb von 24–28 h an und erreichte ein Maximum zwischen dem dritten und fünften Tag nach Beginn der Östrogenbehandlung. Der Anstieg der Plasmareninaktivität war weniger deutlich ausgeprägt und zeigte große interindividuelle Unterschiede; eine statistische Signifikanz konnte nur 48 h nach Einnahme der ersten Dosis von Äthinylöstradiol nachgewiesen werden. Die Aldosteronkonzentration stieg bei zwei von vier untersuchten Versuchspersonen ebenfalls an. Bei einer Patientin, die mit 5 mg Östradiolbenzoat i.m. behandelt worden war, wurde ein Anstieg der Plasmareninaktivität ohne gleichzeitige Veränderung der Reninsubstratkonzentration beobachtet. Auch während der Einnahme von Äthinylostradiol stieg bei einer Versuchsperson die Reninaktivität schon vor der Reninsubstratkonzentration an. Somit erscheint es möglich, daß Östrogene nicht nur die Synthese von Reninsubstrat in der Leber, sondern außerdem auch die Reninfreisetzung in der Niere stimulieren.

Summary

The effect of high doses of ethinyl estradiol (0.4 mg/day) on renin substrate concentration, renin activity and aldosterone concentration in plasma was studied in eight ovariectomized women. Plasma renin substrate (angiotensinogen) increased already within 24–48 h, reaching a maximum on the third to fifth day after starting estrogen treatment. Thereafter, renin substrate concentration remained relatively constant in a range which was fourfold above the baseline levels. The increase of plasma renin activity was less pronounced and showed considerable between-patient variability; this increase was statistically significant only after 48 hours of estrogen intake. A rise in plasma aldosterone concentration was observed in two of four subjects examined. In one patient treated with 5 mg estradiol benzoate intramuscularly, plasma renin activity increased without any measurable change in renin substrate concentration. Only in one subject treated with ethinyl estradiol did plasma renin activity increase before plasma renin substrate concentration; the results presented do not preclude factors other than the stimulation of renin substrate synthesis in the liver from contributing to the activation of the renin-aldosterone axis during treatment with ethinyl estradiol.