Die Konzentrationsbestimmung von Ethambutol im Vollblut und ihre Bedeutung für den Nachweis der Kumulation des Medikamentes

Abstract

Whole-blood levels (citrate blood) and the serum levels of Ethambutol were determined in 10 patients with various degrees of impairment of renal function. Current antituberculous therapy was interrupted for two days before the first daily profile with 11 determinations was started, followed by a second daily profile on the fifth day. Ethambutol was administered in doses of approximately 25 mg/kg once daily in the morning throughout the investigation. Urine samples were also collected at seven intervals and Ethambutol concentrations were determined, so that the excretion rate over the entire 24-hour-period could be calculated.

In accordance with Peetset al., it could be pointed out that the blood cells must act as a “second compartment” comparable to the “deep compartment” described by Garrett and Dettli. Therefore not only the impairment of renal function is an indicator for the risk of cumulation, but also the quantity of Ethambutol found in the blood cells. Unless this depot was filled up, accumulation of the drug could not be demonstrated even 24 h after intake of the drug.

A simple proof of cumulation is the quotient of blood levels 12 h after medication on the first day after cessation of therapy and on the fifth day of continuous therapy.

Zusammenfassung

Bei 10 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden die Vollblut- und Serumspiegel des antituberkulösen Medikamentes Ethambutol nach Medikamentenpause und nach 4 Tagen unter Therapie mit Ethambutol verglichen. Bei allen Patienten wurde außerdem die Harnausscheidung überprüft.

In Übereinstimmung mit Peets u. a. konnte nachgewiesen werden, daß die Blutzellen als sekundäres Depot zu gelten haben und dem “tiefen Kompartiment” nach Garrett und Dettli gleichzusetzen sind.

Das Kumulationsrisiko ist daher nicht allein von der Nierenfunktion abhängig, sondern auch von der Menge des in den Blutzellen gespeicherten Medikamentes. Erst nach Auffüllung dieses Depots sind nachweisbare Konzentrationen im Serum 24 Std nach Gabe des Medikamentes vorhanden.

Als einfacher Nachweis für eine Kumulation im Kompartiment Blutzellen ist das Verhältnis des Vollblutspiegels nach 12 Std nach oraler Gabe am 1. Tag nach Therapiepause und am 5. Tag unter laufender Therapie anzusehen.

Bei nachgewiesener Kumulation sollte die Dosierung entsprechend reduziert werden.