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Die Bedeutung der Tuberkelbacillenresistenz gegen niedrige Ethionamidkonzentrationen für den Behandlungserfolg

The clinical significance of low degree of ethionamide resistance of tubercle bacilli

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Beiträge zur Klinik und Erforschung der Tuberkulose und der Lungenkrankheiten Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

In der vorliegenden Arbeit werden die Ergebnisse konservativer Behandlung mit verschiedenen Kombinationen von Antituberculotica mit Ethionamid an 47 Myco-Tbc-positiven Kranken beurteilt. Alle Patienten haben Kombinationen von mindestens drei Medikamenten bekommen, von denen wenigstens für zwei eine volle Sensibilität in vitro erhalten sein mußte. Die Ethionamidresistenzbestimmungen sind im flüssigen Šula-Nährboden mit Konzentrationen von 0,4, 1 und 2,5 µg ETA/ml durchgeführt worden.

Von 33 Kranken mit voller Sensibilität gegen Ethionamid sind 72,7% bakterienfrei geworden; von sechs Kranken, die gegen 1 µg ETA/ml resistent waren, konnte Bakterienfreiheit nur bei drei Kranken erreicht werden, unter acht Resistenten gegen 2,5 µg ETA/ml sogar bei keinem einzigen, d.h. in 0%. Der Unterschied zwischen den voll empfindlichen und gegen 2,5 µg ETA/ml resistenten Kranken ist statistisch signifikant. Die Differenz zwischen den empfindlichen und gegen 1 µg ETA/ml resistenten Kranken hat keine statistische Wichtigkeit, unserer Meinung nach wahrscheinlich vor allem wegen der kleinen Zahl der Bewerteten.

Wir sind der Ansicht, daß zu Resistenzbestimmungen gegen Ethionamid im flüssigen Nährboden niedrige Konzentrationen gewählt werden sollen, am besten 1 und 2,5 µg ETA/ml. Schon bei einer Unempfindlichkeit gegen 1 µg ETA/ml kann wahrscheinlich nicht mit einer vollen Wirkung gerechnet werden und bei Resistenz gegen 2,5 µg ETA/ml kann kein deutlicher Therapieeffekt mehr erwartet werden.

Summary

An evaluation of treatment results in 47 patients treated on conservative lines by various drug combinations, including ethionamide. All patients had chemotherapeutic regimens with at least triple drug combinations, no less than two of which were found to be fully effective by laboratory tests of sensitivity. Ethionamide sensitivity tests were done in Šula liquid medium with concentrations of 0.4, 1 and 2.5 µg ethionamide/ml.

Out of 33 patients excreting tubercle bacilli fully sensitive to ethionamide reversal of infectiousness was achieved in 72.7%; in the presence of resistance against 1 µg ETA in 3 cases out of 6, and for patients with tubercle bacilli resistant against 2.5 µg in none out of 8, i.e. 0%. The difference between fully sensitive and resistant against 2.5 µg/ml is statistically significant. The difference as regards strains resistant against 1 µg/ml is only suggestive, but the group of cases concerned is small.

In our opinion low concentrations should be selected for sensitivity tests in liquid medium and concentrations of 1 and 2.5 µg ETA/ml are considered best; in addition, if there is loss of sensitivity to 1 µg ETA a full therapeutic affect can no longer be expected, if resistance against 2.5 µg ETA/ml is present no visible therapeutic effect may be expected any more.

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Váňa, D., Šlosárek, M. Die Bedeutung der Tuberkelbacillenresistenz gegen niedrige Ethionamidkonzentrationen für den Behandlungserfolg. Beitr. Klin. Tuberk. 135, 7–14 (1967). https://doi.org/10.1007/BF02091038

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