Induktion einer Immuntoleranz gegen Pferdeserum-IgG beim erwachsenen Hund

Summary

Specific immunological tolerance can be induced in adult dogs after injecting intravenously ultracentrifuged horse-IgG in doses of 8 mg/kg body weight. The tolerance-inducing threshold dose ranged at least between a tenth power. Tolerance can be achieved by one single injection of ultracentrifuged horse-IgG, but multiple injections increase the incidence of tolerant states, in opposition to the combined injection of methotrexate. — The minimum induction time seems to be 24 h. The state of tolerance to normal horse-IgG is maintained after stronger immunization with either horse antilymphocyte serum or normal horse serum plus complete Freund's adjuvant in a great percentage. The induction of immunological tolerance to horse-IgG prior to the administration of horse antilymphocyte globulin is preferable in two ways: 1. Prevention of anaphylactic reactions during or after treatment with the foreign protein material. 2. Possible increase of the immunosuppressive potency of the antilymphocyte globulin due to the lack of the accelerated immune elimination of the applied protein material.

Zusammenfassung

Durch intravenöse Verabreichung von ultrazentrifugiertem Pferde-IgG (PIgG) in einer Dosis von 8 mg/kg Körpergewicht kann bei erwachsenen Hunden eine spezifische immunologische Toleranz induziert werden. — Die toleranzinduzierende PIgG-Dosis zeigt eine Schwankungsbreite von mindestens einer Zehnerpotenz. Eine einmalige Injektion von ultrazentrifugiertem PIgG reicht aus, um ein Toleranzstadium zu erzeugen, mehrmalige Injektionen erhöhen jedoch —im Gegensatz zur zusätzlichen Gabe von Methotrexat — die Trefferquote. Die minimale Induktionszeit zur Toleranzerzeugung scheint 24 Std zu betragen. Eine einmal induzierte Immuntoleranz gegen PIgG wird durch nachträgliche Verabreichung von Pferdeantihundelymphocytenserum oder Pferdeserum plus komplettem Freundschem Adjuvans im Großteil der Fälle nicht mehr durchbrochen. — Für eine geplante Therapie mit Antilymphocytenglobulin vom Pferd im Experiment oder in der Klinik böte die vorangehende Induktion einer Immuntoleranz gegen PIgG zwei Vorteile: 1. Ausschaltung sämtlicher anaphylaktischer Reaktionen während oder nach Verabreichung des Fremdeiweißes. 2. Mögliche Steigerung der immunsuppressiven Wirksamkeit der antilymphocytären Globuline infolge Ausbleibens des durch Antikörperbildung bedingten raschen Immunabbaus der Eiweißkörper.