A tentative molecular-biological hypothesis for arteriosclerosis

Summary

In view of the fact that complications of arteriosclerosis are the most frequent causes of death in industrialized societies, its etiology is of enormous interest. The widely held lipid theory (detrimental effects of cholesterol) has been attacked because it cannot account for such facts as the homeostatic relationship of endogenous and exogenous cholesterol; for the “normal” cholesterol content of the early atheroma; for the distribution of the lesions, their spotty occurrence and their “programmed” appearance. Arteriosclerosis is part of the normal processes of aging which are related to molecular-biological changes. Autoimmune processes and the effects of extrachromosomal organisms of the genome (viruses, plasmids, viroids) are clinically of interest. Arteriosclerotic lesions are probably influenced by autoimmune processes; the variability and specificity of the non-chromosomal organisms may explain the location of the lesions; the end of the incubation period of the organisms may be responsible for the programmed appearance of clinical symptoms. The lipid changes are probably part of the adaptive mechanisms counteracting the rapid destruction of the vessels following the DNA alterations. Arteriosclerosis is part of normal evolution.

Zusammenfassung

Im Hinblick darauf, daß Komplikationen der Arteriosklerose die häufigsten Todesursachen in den Industrieländern sind, ist ihre Atiologie von enormer Bedeutung. Die weit verbreitete Lipidtheorie (besonders die Annahme von cholesterinbedingten Schäden) kann nicht aufrechterhalten werden, da sie viele Tatsachen nicht erklären kann. Hierher gehören z.B. die homöostatische Beziehung zwischen exogenem und endogenem Cholesterin; der „normale“ Cholesteringehalt des frühen Atheroms; die charakteristische Verteilung der Läsionen sowie das sozusagen „programmäßige“ Auftreten der klinischen Veränderungen. Arteriosklerose ist ein Teil der normalen Altersprozesse, die mit Veränderungen des Genoms einhergehen. Von klinischem Interesse sind dabei besonders Autoimmunprozesse und Veränderungen der extrachromosomalen Organismen des Genoms (Viren, Plasmide, Viroide). Die spezifischen Effekte dieser Organismen könnten die charakteristische Verteilung der arteriosklerotischen Läsionen erklären, und das Ende ihrer Inkubationszeit könnte vielleicht für das mehr oder weniger programmäßige Auftreten der klinischen Komplikationen verantwortlich sein. Die Lipidveränderungen sind wahrscheinlich ein Teil der Adaptionsvorgänge, die der rapiden Zerstörung der Gefäße nach dem Auftreten der DNS-Veränderungen entgegenwirken. Arteriosklerose ist ein Teil der normalen Evolution.