Untersuchungen der Pharmakokinetik von¹⁴C-Zimtsäure-Derivaten an Ratten

Zusammenfassung

Mit Hilfe einiger¹⁴C-markierter Derivate der Zimtsäure, die eine Bedeutung als Metaboliten der Chlorogensäure besitzen, wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften dieser Substanzen an Ratten untersucht. Die Geschwindigkeitskonstanten für die Resorption waren zwischen 2–10mal größer als die Eliminationskonstanten. Für die Elimination aus dem Blut ergaben sich nach i.v. Applikation Halbwertszeiten zwischen 13 und 37 Minuten. Nach i.d. Gabe größerer Mengen (bis zu 50 mg/kg) war eine Verzögerung der Resorption und Elimination zu beobachten. Die Ausscheidung erfolgte vornehmlich über die Nieren, wobei innerhalb der Versuchsdauer von 2 Stunden der größte Teil der verabreichten Substanzen ausgeschieden wurde. Die biliäre Exkretion der radioaktiven Substanzen betrug bei m-Cumarsäure, p-Cumarsäure und Kaffeesäure meistens nur einige Prozent, während bei Ferulasäure und Trimethoxyzimtsäure, besonders nach höherer Dosierung, bis zu 30 % durch die Galle ausgeschieden wurden. Nach diesen Untersuchungsergebnissen dürfte bei Kaffeesäure der enterohepatische Kreislauf keine wesentliche Rolle spielen.

Summary

Using some¹⁴C-labelled derivatives of cinnamic acid which are of interest as metabolites of chlorogenic acid we studied their pharmacokinetic behaviour in rats. The absorption rate constant from intestinal was 2–10 times greater than the elimination rate constant. After i.v. application the half life of elimination from the blood was between 13 and 37 minutes. When greater amounts (50 mg/kg) were given by i.d. application, absorption and elimination were delayed. The tested compounds were excreted mainly by the kidneys and most of the given dosis could be found in urine within 2 hours. The biliary excretion differed widely among the tested compounds: only up to 3% were excreted in the bile in the case of m-cumaric acid, p-cumaric acid and caffeic acid, whereas up to 30% were found when ferulic acid or trimethoxycinnamic acid were given. From these results a greater role of caffeic acid in the enterohepatic circulation is not to be expected.