Some properties of a high molecular vasopressor substance generated in human Serum by incubation

Summary

Incubation of human serum or plasma at 37°C leads to the formation of a non-dialysable vasoactive factor, which we have called active pressor principle (APP). The intravenous injection of incubated human serum into anesthetized ganglionic blocked rats causes a transient blood pressure increase similar to the response to angiotensin II. The pressure activity of incubated serum or plasma depends on temperature and time of the incubation. At 37 °C the activity reaches a maximum within 6 days. A slight decrease occurs after further incubation. At 4 °C very little APP is formed within several weeks; at 25 °C a maximum is reached after about 14 days of incubation. Incubation at 47 °C yields a maximum activity after 48 hours; further incubation induces a marked decrease in APP-concentration.

During incubation of serum at 37 °C after addition of angiotensin II or noradrenaline, these substances are rapidly inactivated, whereas the APP-formation proceeds uninfluenced. After separation by means of gel filtration with

Zusammenfassung

Inkubation von sterilem menschlichem Serum oder Plasma bei 37 °C führt zur Entstehung eines nichtdialysablen Faktors, den wir als aktives pressorisches Prinzip (APP) bezeichnet haben. Intravenöse Gabe von inkubiertem Humanserum an narkotisierte gangliengeblockte Ratten ruft eine Blutdruckantwort hervor, die jener auf Angiotensin II und Noradrenalin ähnlich ist. Die pressorische Aktivität von Serum bzw. Plasma ist von Inkubationszeit und Temperatur abhängig. Bei 37 °C wird die maximale Aktivität nach 6 Tagen Inkubation erreicht; weitere Inkubation führt zu einer geringfügigen Aktivitätsabnahme. Bei 4 °C ist selbst nach mehreren Wochen nur wenig APP nachweisbar; bei 25 °C tritt ein Aktivitätsmaximum nach ca. 14 Tagen auf. Inkubation bei 47 °C liefert eine Maximalaktivität nach etwa 48 Studen, gefolgt von einem deutlichen Aktivitätsverlust.

Bei Inkubation von Serum bei 37 °C nach Zugabe von Angiotensin II oder Noradrenalin werden diese Substanzen rasch inaktiviert, während die APP-Bildung unbeeinflußt vor sich geht. Nach Gelfiltration auf Sephadex G-200 ist die gesamte pressorische Aktivität in der Fraktion nachzuweisen, der die hauptmenge an Albumin angehört. Es kann daher angenommen werden, daß APP entweder selbst ein Protein ist oder aber eine Substanz, die an ein Trägerprotein gebunden ist. Die Eigenschaften von APP schließen eine Identität mit Angiotensin II oder Noradrenalin aus.