Thermal analysis of pharmaceutical compounds

Abstract

The thermal behaviour of some antiallergic drugs belonging to different groups of antihistaminics, such as phenyltoloxamine, chlorpromazine, clemizole and meclozine was examined. Thermogravimetry, derivative thermogravimetry and differential thermal analysis curves were used for the elucidation of the mechanisms of thermal decomposition. The melting temperatures of the compounds and their thermal stabilities were determined. The stability was found to decrease in the order: clemizole > chlorpromazine > meclozine > phenyltoloxamine.

The kinetic parameters of the thermal reactions were calculated and their values are in accordance with the results obtained, especially those of the stability.

Infrared spectroscopic analysis of the compounds together with their thermal decomposition products was performed in order to establish the possible sites of decomposition.

Résumé

On a étudié le comportement thermique de quelques médicaments antiallergiques appartenant aux différents groupes des antihistaminiques, comme la phényltoloxamine, la chlorpromazine, la clémizole et la méclozine. On s'est servi des courbes thermogravimétriques, de leurs dérivées ainsi que des courbes d'analyse thermique différentielle pour élucider le mécanisme de la décomposition thermique. On a déterminé les températures de fusion et la stabilité thermique des composés. On a trouvé que la stabilité diminue dans l'ordre suivant: clémizole > chlorpromazine > méclozine > phényltoloxamine.

On a calculé les paramètres cinétiques des réactions thermiques; leurs valeurs, en particulier celles de la stabilité, sont en accord avec les résultats obtenus.

Les composés de départ et leurs produits de décomposition thermique ont été examinés par spectroscopie infrarouge afin de trouver les sites possibles de décomposition.

Zusammenfassung

Das thermische Verhalten einiger, verschiedener Antihistaminika angehörender antiallergetischer Arzneimittel, wie Phenyltoloxamin, Chlorpromazin, Clemizol und Meclozin wurde untersucht. Die Methoden der Thermogravimetrie, derivativen Thermogravimetrie und Differentialthermoanalyse wurden zur Klärung des Mechanismus der thermischen Zersetzung eingesetzt. Die Schmelztemperaturen der Verbindungen und ihre Thermostabilität wurden bestimmt. Es zeigte sich, dass die Stabilität in der Reihenfolge Clemizol > Chlorpromazin > Meclozin > Phenyltoloxamin abnimmt.

Die kinetischen Parameter der thermischen Reaktionen wurden berechnet und ihre Werte, besonders die der Stabilität, sind in Übereinstimmung mit den erhaltenen Ergebnissen.

Die infrarotspektroskopische Analyse der Verbindungen erfolgte zusammen mit der ihrer thermischen Zersetzungsprodukte um die möglichen Zerfallsbereiche zu ermitteln.

Резюме

Исследовано термиче ское поведение некот орых антиаллергических п репаратов, относящихся к различ ным группам антигист аминных препаратов: фенилтол оксамин, хлорпромази н, клемизол и меклозин. Д ля установления меха низма термического разлож ения были использованы ме тоды ТГ, ДТГ и ДТА. Опре делены температуры плавлен ия и термическая устойчивость этих со единений. Найдено, что термическая устойчи вость уменьшается в ряду клемизол > хлорп ромазин > маклозин > фенилтолоксамин. Выч ислены кинетические параметры термическ их реакций, значения к оторых согласуются с резуль татами полученными при изуч ении стабильности эт их соединений. С целью ус тановления возможны х стадий разложения, пр оведено ИК спектроск опическое исследование как исх одных соединений, так и прод уктов их термическог о разложения.