Basic Research in Cardiology

, Volume 69, Issue 3, pp 289–308 | Cite as

Diphenylhydantoin: Ein Wirkungsvergleich an der gesunden und an der digitalisvergifteten Katze

Elektrophysiologische, hämodynamische und elektrokardiographische Studien
  • K. W. Diederich
  • S. Herzog
  • I. Tielsch
Original Contributions
  • 21 Downloads

Zusammenfassung

Zwei Gruppen von 10 (A) bzw. 11 (B) weiblichen Katzen wurden in Pentobarbitalnarkose einer DPH-Infusion mit konstant 20 mg/kg/h unterzogen. Gruppe A blieb unvorbehandelt, bei den Tieren der Gruppe B war vor Infusionsbeginn durch fraktionierte Gaben von insgesamt durchschnittlich 0,197 mg/kg Digitoxin eine Digitalisintoxikation erzeugt worden. In beiden Gruppen wurde die DPH-Zufuhr bis zum Tode des letzten Tieres fortgesetzt. Die mittlere Überlebenszeit betrug in Gruppe A 271, in Gruppe B 113 Minuten.

InGruppe A bewirkten kleine DPH-Dosen eine Zunahme der ventrikulären Flimmerschwelle, mittlere Dosen führten zu einem Frequenz- und Blutdruckabfall, während ein Rückgang des Herzzeitvolumens erst bei hohen Dosen eintrat. Eine Tendenz zur Verlangsamung der atrioventrikulären und intraventrikulären Erregungsleitung sowie zur relativen Verkürzung der Kammererregungsdauer machte sich erst bei hohen DPH-Dosen bemerkbar, desgleichen eine Abnahme des peripheren Widerstandes.

Gruppe B: Die Vergiftung mit Digitoxin äußerte sich in Form einer schweren ventrikulären Arrhythmie, die mit einer drastischen Abnahme der ventrikulären Flimmerschwelle, des Minuten- und Schlagvolumens und einer erheblichen Zunahme des peripheren Gefäßwiderstandes einherging. Die Überlebenszeit war in dieser Gruppe stark verkürzt.

Unter kleinen DPH-Dosen stieg die ventrikuläre Flimmerschwelle stärker als in Gruppe A an, ohne daß die Kammerarrhythmie jedoch dauerhaft beseitigt wurde. Der arterielle Blutdruck sank frühzeitig ab, desgleichen der Großkreislauf-Widerstand. Unter mittleren DPH-Dosen schien sich eine weitere Verbreiterung der ektopischen Kammerkomplexe bei gleichzeitiger Abnahme der Automatiefrequenz anzubahnen. Den hohen Dosisbereich von DPH erlebten die Tiere dieser Gruppe nicht.

Diphenylhydantoin: a comparative study on normal cats and animals intoxicated with digitalis glycosides

Electrophysiological, hemodynamic, and electrocardiographic studies

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. 1.
    Antoni, H., Electrophysiological mechanisms underlying pharmacological models of cardiac fibrillation. Arch. Pharmac.269, 177 (1971).Google Scholar
  2. 2.
    Bacaner, M. B., Quantitavive Comparison of Bretylium with other antifibrillatory drugs. Amer. J. Cardiol.21, 504 (1968).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  3. 3.
    Bigger, T., A. L. Bassett undB. F. Hoffman, Electrophysiological effects of diphenylhydantoin on canine Purkinje fibers. Circulat. Res.22, 221 (1968).PubMedGoogle Scholar
  4. 4.
    Bigger, J. T., D. H. Schmidt undH. Kutt, Relationship between the plasma level of diphenylhydantoin sodium and its cardiac antiarrhythmic effects. Circulation38, 363 (1968).PubMedGoogle Scholar
  5. 5.
    Bigger, J. T., D. I. Weinberg, A. T. W. Kovalik, P. D. Harris, P. C. Cranefield undB. F. Hoffman, Effects of diphenylhydantoin on excitability and automaticity in the canine heart. Circulat. Res.36, 1 (1970).Google Scholar
  6. 6.
    Childress, R. H., L. M. Higgs, D. L. Boyd undJ. F. Williams, Effect of diphenylhydantoin on left ventricular function in patients with heart disease. Circulation34 (Suppl. 3) 73 (1966) (Abstract).Google Scholar
  7. 7.
    Conn, R. D., J. W. Kennedy undJ. R. Blackmon, The hemodynamic effect of diphenylhydantoin. Amer. Heart J.73, 500 (1967).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  8. 8.
    Damato, A. N., W. D. Berkowitz, R. D. Patton undS. H. Lau: The effect of diphenylhydantoin on atrioventricular and intraventricular conduction in man. Amer. Heart J.79, 51 (1970).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  9. 9.
    Diederich, K.-W. undJ. Beeck, Quantitative Vergleichsuntersuchungen zur Änderung der ventrikulären Flimmerschwelle durch antifibrillatorische Substanzen. Z. Kreislaufforschg.59, 736 (1970).Google Scholar
  10. 10.
    Diederich, K.-W. undD. Boyksen, N-n-Propyl Ajmaline Bitartrate (NPAB), a new antiarrhythmic drug. Comparative studies on the antifibrillatory and hemodynamic effects in the anaesthetized cat. Arzneimittelforschg. (Drug Res.)23, 1302 (1973).Google Scholar
  11. 11.
    Diederich, K.-W., L. Lander undH. Müller, (in Vorb.).Google Scholar
  12. 12.
    Dreifus, L. S. undY. Watanabe, Current status of diphenylhydantoin. Amer. Heart J.80, 709 (1970).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  13. 13.
    Dreifus, L. S., Comparative mechanism of antiarrhythmic agents (Reply). Amer. J. Cardiol.28, 241 (1971).CrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Dudel, J. undW. Trautwein, Elektrophysiologische Messungen zur Strophanthinwirkung am Herzmuskel. Arch. Exp. Path. Pharmakol.232, 393 (1958).CrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Gerlings, E. D., D. T. Miller undJ. P. Gilmore, Oxygen availability: a determinant of myocardial potassium balance. Amer. J. Physiol216, 559 (1969).PubMedGoogle Scholar
  16. 16.
    Gettes, L. S., The electrophysiologic effects of antiarrhythmic drugs. Amer. J. Cardiol.28, 526 (1971).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  17. 17.
    Han, J., D. Millet, B. Chizonitti undG. G. Moe, Temporal dispersion of recovery of excitability in atrium and ventricle as a function of heart rate. Amer. Heart J.71, 481 (1966).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  18. 18.
    Helfant, R. H., B. J. Scherlag undA. N. Damato, The electrophysiological properties of diphenylhydantoin sodium as compared to procain amide in the normal and digitalis-intoxicated heart. Circulation36, 108 (1967).PubMedGoogle Scholar
  19. 19.
    Helfant, R. H., B. J. Scherlay undA. N. Damato, Protection from digitalis toxicity with the prophylactic use of diphenylhydantoin sodium. An arrhythmic-inotropic dissociation. Circulation36, 119 (1967).PubMedGoogle Scholar
  20. 20.
    Helfant, R. H., S. H. Lau, S. I. Cohen undA. N. Damato, Effects of diphenylhydantoin on atrioventricular conduction in man. Circulation36, 686 (1967).PubMedGoogle Scholar
  21. 21.
    Helfant, R. H., B. J. Scherlay undA. N. Damato, Electrophysiological effects of direct current countershock before and after ouabain sensitization and after diphenylhydantoin desensitization in the dog. Circulat. Res.22, 615 (1968).PubMedGoogle Scholar
  22. 22.
    Hilmi, K. J. undT. J. Regan, Relative effectiveness of antiarrhythmic drugs in treatment of digitalis-induced ventricular tachycardia. Amer. Heart J.76, 365 (1968).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  23. 23.
    Hoffman, B. F. undP. F. Cranefield, Electrophysiology of the heart (New York 1960).Google Scholar
  24. 24.
    Jensen, R. A. undB. G. Katzung, Electrophysiological actions of diphenylhydantoin on rabbit atria. Circulat. Res.26, 17 (1970).PubMedGoogle Scholar
  25. 25.
    Katzung, B. G. undR. A. Jensen, The depressant action of diphenylhydantoin on electrical and mechanical properties of isolated rabbit and dog atria: dependance on sodium and potassium. Amer. Heart J.80, 80 (1970).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  26. 26.
    Kaufmann, G. undS. Weber-Eggenberger, Hämodynamische Veränderungen durch Diphenylhydantoin bei digitalisierten Herzkranken. Schweiz. Med. Wschr.100, 2164 (1970).PubMedGoogle Scholar
  27. 27.
    Kaufmann, G., Digitalisbedingte Arrhythmien und Diphenylhydantoin (Bern, Stuttgart, Wien 1972).Google Scholar
  28. 28.
    Kirsch, U., Bestimmung der Flimmerschwelle des Meerschweinchenherzens bei Spontanatmung mittels einer intrakardialen Elektrode. Arzneimittelforschg. (Drug Res.)19, 225 (1969).Google Scholar
  29. 29.
    Koerpel, B. J. undL. D. Davis, Effect of lidocaine, propranolol and sotalol on ouabain-induced changes of canine Purkinje fibers. Circulat. Res.30, 681 (1972).PubMedGoogle Scholar
  30. 30.
    Lang, T. W., M. D. Bernstein, F. Barbieri, H. Gold undE. Corday, Digitalis toxicity. Treatment with diphenylhydantoin. Arch. Int. Med.116, 573 (1965).CrossRefGoogle Scholar
  31. 31.
    Lieberson, A. D., R. R. Schumacher, R. H. Childress, D. L. Boyd undJ. F. Williams, Effect of diphenylhydantoin on left ventricular function in patients with heart disease. Circulation36, 692 (1967).PubMedGoogle Scholar
  32. 32.
    Louis, S., H. Kutt undF. McDowell, The cardiocirculatory changes caused by intravenous Dilantin and its solvents. Amer. Heart J.74, 523 (1967).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  33. 33.
    Lüllmann, H. undR. Weber, Über die Wirkung von Phenytoin auf digitalisbedingte Arrhythmien. Ärztl. Forschg.22, 49 (1968).Google Scholar
  34. 34.
    Mierzwiak, D. S., J. H. Mitchell, W. Shapiro, The effect of diphenylhydantoin (Dilantin) and quinidine on left ventricular function in dogs. Amer. Heart J.74, 780 (1967).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  35. 35.
    Miller, D. T., Effect of diphenylhydantoin on acetylstrophantidin (Reply). Amer. Heart J.81, 577 (1971).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  36. 36.
    Mixter, C. G., J. M. Moran undW. G. Austen, Cardiac and peripheral vascular effects of diphenylhydantoin sodium. Amer. J. Cardiol.17, 332 (1966).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  37. 37.
    Mosey, L. undM. D. Tyler, The effect of diphenylhydantoin sodium (Dilantin), procain hydrochloride, procain amide hydrochloride and quinidine hydrochloride upon ouabain-induced ventricular tachycardia in anaesthetized dogs. Circulation10, 65 (1954).PubMedGoogle Scholar
  38. 38.
    Puri, P. S., The effect of diphenylhydantoin sodium (Dilantin) on myocardial contractility and hemodynamics. Amer. Heart J.71, 62 (1971).CrossRefGoogle Scholar
  39. 39.
    Rosati, R. A., J. A. Alexander, S. F. Schaal undA. G. Wallace, Influence of diphenylhydantoin on electrophysiological action properties of the canine heart. Circulat. Res.21, 757 (1967).PubMedGoogle Scholar
  40. 40.
    Rosen, M. R. undH. Gelband, Antiarrhythmic drugs. Amer. Heart J.81, 428 (1971).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  41. 41.
    Rosen, M. R., H. Gelband undB. F. Hoffman, Correlation between effects of ouabain on the canine electrocardiogram and transmembrane potentials of isolated Purkinje fibers. Circulation47, 65 (1973).PubMedGoogle Scholar
  42. 42.
    Rosen, M. R. undB. F. Hoffman, Mechanism of action of antiarrhythmic drugs. Circulat. Res.32, 1 (1973).Google Scholar
  43. 43.
    Ross, J., J. A. Waldhausen undE. Braunwald, Studies on digitalis: I. Direct effects on peripheral vascular resistance. J. Clin. Invest.39, 930 (1960).PubMedGoogle Scholar
  44. 44.
    Sasyniuk, B. J. undP. E. Dresel, The effect of diphenylhydantoin on conduction in isolated blood-profused hearts. J. Pharmacol. Exp. Ther.161, 191 (1968).PubMedGoogle Scholar
  45. 45.
    Scherlag, B. J., R. H. Helfant undA. N. Damato, The contrasting effects of diphenylhydantoin and procain amide on AV-conduction in the digitalis-intoxicated and the normal heart. Amer. Heart J.75, 200 (1968).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  46. 46.
    Shumway, N. E., J. A. Johnson undR. J. Stish, The study of ventricular fibrillation by treshold determinations. J. Thoracic. Surg.34, 643 (1957).Google Scholar
  47. 47.
    Singer, D. H., R. Lazzara undB. F. Hoffman, Interrelationships between automaticity and conduction in Purkinje fibers. Circulat. Res.21, 537 (1967).PubMedGoogle Scholar
  48. 48.
    Singh, B. N. undE. M. Vaughan-Williams, Effect of altering potassium concentration on the action of lidocaine and diphenylhydantoin on rabbit atrial and ventricular muscle. Circulat. Res.29, 286 (1971).PubMedGoogle Scholar
  49. 49.
    Singh, B. N., Comparative mechanism of antiarrhythmic agents (letter to the editor). Amer. J. Cardiol.28, 240 (1971).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  50. 50.
    Slama, H. undJ. Pijper, Direktanzeigendes Rechengerät zur Bestimmung des Herzzeitvolumens mit der Thermo-Injektionsmethode. Z. Kreislaufforschg.53, 322 (1964).Google Scholar
  51. 51.
    Spear, J. F., N. Moore undG. Gerstenblith, Effect of Lidocaine on the ventricular fibrillation treshold in the dog during acute ischemia and premature ventricular contractions. Circulation46, 65 (1972).PubMedGoogle Scholar
  52. 52.
    Spiegelberg, H., R. Schläpfer, G. Zbinden undA. Studer, Ein neues injizierbares Lösungsmittel (Glycofurol). Arzneimittelforschg.6, 75 (1956).Google Scholar
  53. 53.
    Strauss, H. C., J. T. Bigger, A. L. Bassett undB. F. Hoffman, Actions of diphenylhydantoin on the electrical properties of isolated rabbit and canine atria. Circulat. Res.23, 463 (1968).PubMedGoogle Scholar
  54. 54.
    Vasalle, M., J. Karis undB. F. Hoffman, Toxic effects of ouabain on Purkinje fibers and ventricular muscle fibers. Amer. J. Physiol.203, 433 (1962).PubMedGoogle Scholar
  55. 55.
    Vaughan-Williams, E. M., Classification of antiarrhythmic drugs. Smp. Cardiac Arrhythmias (Elsinore 1970), ed. byE. Sandoe, E. Flenstedt-Jensen undK. H. Olesen (S. 449).Google Scholar
  56. 56.
    Watanabe, Y., L. S. Dreifus undW. Likoff, Electrophysiological antagonism and synergism of potassium and antiarrhythmic agents. Amer. J. Cardiol.12, 702 (1963).CrossRefPubMedGoogle Scholar
  57. 57.
    Weidmann, S., Effect of the cardiac membrane potential on the rapid availability of the sodium-carrying system. J. Physiol. (Lond.)127, 213 (1955).Google Scholar
  58. 58.
    Weidmann, S., Effect of calcium ions and local anaesthetics on electrical properties of Purkinje fibers. J. Physiol. (Lond.)129, 568 (1955).Google Scholar
  59. 59.
    Weidner, A., Über die Bedeutung der Zeit und des Eliminationsvorganges bei intravenöser Ajmalinzufuhr. In:Holzmann, M. (Hrsg.), Herzrhythmusstörungen, Wien. Symp. 15.–16. 3. 1968 (Stuttgart-New York 1968).Google Scholar
  60. 60.
    White, G. W., R. Megirian undE. D. Swiss, The effect of diphenylhydantoin sodium, glucose and beta-diethylaminoethyl diphenylpropylacetate hydrochloride on cyclo propaneepinephrin arrhythmias in the dog. Circulation Res.3, 290 (1955).PubMedGoogle Scholar
  61. 61.
    Woodbury, L. A. undH. H. Hecht, Effect of cardiac glycosides upon the electrical activity of single ventricular fibers of the frog heart, and their relation on the digitalis effect of the electrocardiogram. Circulation6, 172 (1952).PubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Dr. Dietrich Steinkopff Verlag 1974

Authors and Affiliations

  • K. W. Diederich
    • 1
  • S. Herzog
    • 1
  • I. Tielsch
    • 1
  1. 1.II. Medizinischen Klinik und Poliklinik der Medizinischen Hochschule

Personalised recommendations