Morphologische Untersuchungen zur Toxizität oral verabreichter Chenodesoxycholsäure an Leber, Magen-Darmtrakt, Niere und Nebenniere der Ratte

Summary

Light- and electron microscopic alterations of the liver and light microscopic findings in the gastro intestinal tract, the kidney and adrenal gland of 80 female Wistar-Rats under CDCA therapy are reported. CDCA was applied by means of an endopharyngeal tube over a period of 60 days in doses of 150, 250, 500 and 1000 mg/kg body weight. The organs were examined at different times. We compared the achieved findings to results obtained already beforehand by light- and electron microscopy after application of 20, 50 and 90 mg/kg body weight and day: Up to a dosage of 90 mg/kg morphological changes of the liver were only visible electron optically, from 150 mg/kg onward they could be seen light optically as well. After 60 days a cirrhosis-like picture had developed. The lethal dose was established at 1000 mg/kg. There were no pathological alterations in the gastrointestinal tract and no definite ones in the kidneys. The adrenal glands were unchanged.—Since there are in the rats, in spite of potent mechanisms of detoxication of CDCA and LCA, even at low doses morphological alterations to be seen, the existence of other toxic, at this moment still unknown metabolites is being discussed.

Zusammenfassung

Es wird über licht- und elektronenmikroskopische Veränderungen an der Leber und über lichtmikroskopische Befunde am Magen-Darmtrakt, der Niere und Nebenniere 80 weiblicher Wistar-Ratten unter Chenodesoxycholsäure (CDC) berichtet. CDC wurde in Dosen von 150, 250, 500 und 1000 mg/kg Körpergewicht über 60 Tage durch eine Schlundsonde appliziert. Die Organe wurden zu verschiedenen Zeitpunkten untersucht. Die erhobenen Befunde setzten wir zu früheren licht- und elektronenmikroskopischen Ergebnissen nach Gabe von 20, 50 und 90 mg/kg und Tag in Beziehung: Bis zu einer Dosis von 90 mg/kg ließen sich morphologische Veränderungen an der Leber nur elektronenmikroskopisch, ab 150 mg/kg auch lichtoptisch erfassen. Nach 60 Tagen hatte sich ein einer Zirrhose ähnliches Bild entwickelt. Die Dosis letalis lag bei 1000 mg/kg. — Am Magen-Darmtrakt fanden wir keine pathologischen Veränderungen, an den Nieren keine sicheren. Die Nebennieren waren unauffällig. — Da die Ratte trotz leistungsfähiger Entgiftungssysteme für Lithocholsäure und Chenodesoxycholsäure bereits bei niedrigen Dosen morphologische Veränderungen erkennen läßt, wird das Vorkommen anderer toxischer, z. Z. noch unbekannter Metaboliten diskutiert.