Efficacy of two insertions of 100-minute releasing quinacrine hydrochloride pellets for non-surgical female sterilization

Abstract

Extensive research has been undertaken to develop a simple method of non-surgical female sterilization. Zipper and associates identified quinacrine hydrochloride as a drug likely to produce tubal occlusion when placed into the uterus. Zipper's early work with a solution of quinacrine led to the development of quinacrine pellets, a delivery system that was designed to bring the quinacrine into prolonged contact with the tubal ostia through extended uterine retention. Three transcervical uterine insertions of 10-minute releasing quinacrine hydrochloride pellets performed at monthly intervals have produced a 12-month pregnancy rate of 3.3 per 100 women. The ultimate goal is to develop an effective, single insertion procedure, but the performance of the quinacrine pellets in occluding tubes has necessitated more than one insertion. FHI developed a 100-minute extended release pellet system with the expectation that more prolonged drug exposure would produce a higher rate of tubal closure. A study of the 100-minute releasing pellet system has been conducted in Santiago, Chile. Two monthly insertions in 112 women has resulted in a 12-month pregnancy rate of 2.0 per 100 women. Postprocedure problems occurring within the first year were reported by 13% of the women; most were minor and transitory.

Résumé

De nombreux travaux de recherche ont été entrepris en vue de développer une méthode simple non chirurgicale de stérilisation féminine. Zipper et ses collaborateurs ont constaté que le chlorhydrate de quinacrine était une substance susceptible d'amener l'occlusion des trompes lorsqu'elle était placée à l'intérieur de l'utérus. Les premiers travaux de Zipper sur une solution de quinacrine ont été suivis par la mise au point de pellets de quinacrine et d'une technique destinée à mettre plus longtemps en contact la quinacrine et l'orifice des trompes grâce à une rétention utérine prolongée. Trois insertions utérines transcervicales de pellets libérant du chlorhydrate de quinacrine pendant 10 minutes, pratiquées à intervalles d'un mois, ont produit, sur 12 mois, un taux de grossesses de 3,3 pour 100 femmes. L'objectif final est de mettre au point une technique efficace d'insertion unique, mais l'action occlusive des pellets de quinacrine sur les trompes a nécessité plusieurs insertions. FHI a développé une méthode par laquelle les pellets libèrent la substance pendant une période prolongée de 100 minutes, dans l'espoir qu'une exposition médicamenteuse plus longue entrainera un taux plus élevé de fermeture des trompes. Une étude sur cette méthode de pellets libérant la substance pendant 100 minutes a été menée à Santiago (Chili). Deux insertions mensuelles pratiquées sur 112 femmes ont produit un taux de grossesses de 2,0 pour 100 sur une période de 12 mois. Des problèmes consécutifs à l'insertion, survenus au cours de la première année, ont été signalés par 13% des femmes; la plupart de ces problèmes étaient d'importance mineure et passagers.

Resumen

Se han hecho ext4ensas investigaciones para desarrollar un método simple, no quirúrgico, para la esterilización femenina. Zipper y asociados identificaron el hidroclorato de quinacrina como una droga capaz de producir la oclusión tubaria total cuando colocada dentro del útero. Los primeros trabajos de Zipper con solución de quinacrina, conujeron al desarrollo de los comprimidos de quinacrina, un sistema de liberación que fué designado para poner la quinacrina en contacto prolongado con los orificios tubarios por medio de retención uterina prolongado. Tres inserciones uterinas con un mes de intervalo, produjeron una tasa de embarazo de 3.3 por 100 mujeres en 12 meses. La meta es desarrollar un procedimiento efectivo con una inserción única, pero la acción de los comprimidos de quinacrina para ocluir las trompas ha necesitado más de una inserción. El FHI desarrolló un sistema de liberación extendido de 100 minutos en la esperanza que una exposición más prolongada a la droga produjera una tasa más alevada de oclusión tubaria. En Santiago, Chile, se ha hecho en estudio de este sistema. Dos meses de inserciones en 112 mujeres resultó en una tasa de embarazo de 2,0 por 100 mujeres en 12 meses. Se encontraron problemas posteriores al procedimiento en 13% de las mujeres durante el primero año; la mayoría fueron menores y transitorios.