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Untersuchungen über den Leukocytenstoffwechsel

III. Mitteilung NAD-(Nicotinamid-adenin-dinucleotid)-Gehalt isolierter Leukocyten und Krankheitsverlauf menschlicher chronischer Leukämien unter cytostatischer Therapie mit C 73

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Zusammenfassung

Es wurde über Analysen des leukocytären Nicotinamid-adenin-dinucleotid (NAD) bei chronischer lymphatischer und myeloischer Leukämie des Menschen berichtet. Unbehandelte chronische Leukämien wiesen gegenüber der Norm höhere Leukocyten-NAD-Spiegel auf. Unter der cytostatischen Behandlung mit einer alkylierenden Verbindung C 73 (N-di-äthylen-imido-phosphonyl-N'-phenylharnstoff) kam es zu erheblichen leukocytären NAD-Verlusten. In ähnlicher Weise wurden durch andere Autoren in tierexperimentellen Tumoren nach der Inkubation verschiedener alkylierender Substanzen und Röntgenstrahlen Erniedrigungen des NAD und Störungen der NAD-abhängigen Enzymkonzentrationen in der Glykolysekette und Wachstumshemmung des Tumors beschrieben. Bei menschlichen chronischen Leukämien ging dem Abfall der NAD-Werte von etwa 25% eine Besserung der klinischen und hämatologischen Symptome bis zur Remissionsphase parallel. Bei C 73-resistenten leukämischen Formen blieb der NAD-Abfall aus. Für Remissionsphasen der chronischen Leukämie waren im Normbereich liegende NAD-Werte charakteristisch. Aus dem Verhalten des leukocytären NAD wurden Fragen der Dosierung von C 73, der Resistenzentwicklung und des Wirkungsmechanismus alkylierender Verbindungen bei menschlichen Leukämien abgeleitet und diskutiert.

Summary

It was reported on the analysis of leukocytic nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) of human chronic lymphatic and myeloid leukaemias. Elevated NAD values, as compared with the level in normal cells, were found in leukocytes of untreated chronic leukaemias. A cytostatic treatment with the alkylating compound C 73 (N-di-ethylene-imido-phosphonyl-N'-phenylurea) resulted in a considerable decrease of the NAD-value. Other authors indicated, that in experimental tumours of animals a decrease of the NAD-values, a disorder of the encym concentrations NAD dependent of glycolysis chain and an inhibition of tumour growth occurred after exposure to x-rays and incubation of several alkylating substances. The decrease of the NAD-values of about 25 percent in leukocytes of human chronic leukaemias was congruent to the recovery of the clinical and haematological symptoms up to the remission state. No NAD-decrease was found at forms of leukaemia resistent to C 73. The state of remission of chronic leukaemia was characterized by normal NAD-values. With respect to the behaviour of NAD in connection with human leukaemia, problems pertaining to the dose of C 73, the resistance development and the mechanism of action of alkylating compounds were discussed.

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Literatur

  1. Roitt, J. M.: The inhibition of carbohydrate metabolism in ascites-tumor cells by ethyleneimines. Biochem. J.63, 300 (1956).

    Google Scholar 

  2. Holzer, H., G. Sedelmayr u.A. Kemnitz: Zum Wirkungsmechanismus carcinostatischer Chemotherapeutica: Hemmung der Glykolyse durch Aethylenimin-Verbindungen. Biochem. Z.328, 163 (1956).

    Google Scholar 

  3. Holzer, H.: Biochemische Mechanismen der Chemotherapie von Tumoren. Med. Mschr.18, 50 (1964).

    Google Scholar 

  4. Kröger, H., B. Ulrich u.H. Holzer: Wirkung carcinostatischer Verbindungen auf die Konzentration von DPN in Tumoren. Arzneimittel-Forsch.9, 598 (1959).

    Google Scholar 

  5. Holzer, H., u.H.-J. Boltze: Über die Wirkung von Nicotinsäureamid auf die Glykolysehemmung von Ascites-Tumorzellen durch Äthylenimin-Verbindungen. Z. Krebsforsch.64, 113 (1961).

    Google Scholar 

  6. Holzer, H.: Biochemische Mechanismen der Chemotherapie von Tumoren. Arbeitstagg der Ges. zur Bekämpfung der Krebskrankheiten Nordrhein-Westfalen, 1962, S. 7. Referate und Diskussionsbemerkungen. Hrsg.: Zentralstelle für Krebsbekämpfung, Düsseldorf.

  7. Duntze, W., H. W. Goedde, S. Frank u.H. Holzer: Alkylierung von Nikotinsäureamid und Nikotinsäure durch Tetramin und andere carcinostatische Äthylenimin-Verbindungen. Z. Krebsforsch.64, 503 (1962).

    Google Scholar 

  8. Mielsch, M., H. Grimberg, U. Dold u.H. Holzer: Einfluß von Nikotinsäureamid auf DPN-Gehalt, Glykolyse und Vermehrungsfähigkeit von Ascites-Tumorzellen nach Behandlung mit carcinostatischen Äthyleniminverbindungen. Biochem. biophys. Acta (Amst.)62, 519 (1962).

    Google Scholar 

  9. Kröger, H., H. W. Rotthauwe, B. Ulrich u.H. Holzer: Zum Einfluß von Carcinostatica auf den DPN-Stoffwechsel der Tumoren. I. Einbau von14C-Ribose und14C-Nikotinsäureamid in das DPN von Ascites-Zellen. Biochem. Z.333, 148 (1960).

    Google Scholar 

  10. Kröger, H., H. W. Rotthauwe, B. Ulrich u.H. Holzer: Zum Einfluß von Carcinostatica auf den DPN-Stoffwechsel der Tumoren. II. Nachweis von DPN-Bausteinen in Ascites-Zellen. Biochem. Z.333, 155 (1960).

    Google Scholar 

  11. Schmidt, C. G.: Energiestoffwechsel von Tumorzellen im Hinblick auf die Einwirkung von Cytostatika. Symposion über Krebsprobleme, 1961, S. 108. Berlin-Göttingen-Heidelberg: Springer 1961.

    Google Scholar 

  12. Schmidt, C. G.: Über Beziehungen zwischen DPN-Konzentration und Glykolysehemmung von Tumorzellen durch Carcinophilin. Z. Krebsforsch.64, 156 (1961).

    Google Scholar 

  13. Dold, U.: Wege der DPN-Synthese und ihre Beeinflussung durch alkylierende Zytostatika. In: Chemotherapie maligner Tumoren, herausgeg. vonH. Willmanns. Stuttgart: F. K. Schattauer 1964.

    Google Scholar 

  14. Hilz, H., B. Hubmann, M. Oldekop, M. Scholz u.M. v. Gossler: Die Wirkung von Röntgenstrahlen und cytostatischen Verbindungen auf DPN-Gehalt und DNS-Synthese in Ascitestumorzellen. Biochem. Z.336, 62 (1962).

    Google Scholar 

  15. Schmack, W., H. Maass u.G. Locher: Die intracelluläre Verteilung des DPN in Tumorzellen nach Röntgenbestrahlung. Z. Krebsforsch.65, 257 (1963).

    Google Scholar 

  16. Maass, H., W. Schmack u.S. Opoku: Gehalt an Glykolyse-Zwischenstoffen, Diphosphopyridinnucleotid, Adenosintriphosphat, Brenztraubensäure und anorganischem Phosphat in bestrahlten Tumorzellen nach Brenztraubensäure-Zusatz. Z. Krebsforsch.65, 261 (1963).

    Google Scholar 

  17. Green, S., u.O. Bodansky: Die Wirkung von Methyl-bis-chlor-äthyl-amin (Nitrogen mustard) auf die Aktivität der Diphosphorpyridinnucleotidase von Ehrlich-Ascites-Zellen und die Rolle dieses Effektes auf die Glykolyse. J. biol. Chem.237, 1752 (1962).

    Google Scholar 

  18. Hölzel, F., H. Maass u.W. Schmack: Studien zum Einfluß von Röntgenstrahlen und Trisäthylen-iminobenzochinon auf den Stoffwechsel von Yoshida-Ascites-Tumorzellen. Strahlentherapie119, 194 (1962).

    Google Scholar 

  19. Weitzel, G., F. Schneider, A.-M. Fretzdorff, K. Seynsche u.H. Finger: Untersuchungen zum cytostatischen Wirkungsmechanismus der Methylhydrazine. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem.336, 271 (1964).

    Google Scholar 

  20. Koch, R., u.S. Klemm: Zum Mechanismus des Strahlenschutzeffektes von Nikotinsäureamid am Ehrlich-Ascites-Tumor. Arzneimittel-Forsch.12, 465 (1962).

    Google Scholar 

  21. Liss, E., u.G. Palme: Der Einfluß von alkylierenden Cytostatika auf den Nucleinsäurestoffwechsel von Ehrlich-Ascites-Tumorzellen. Z. Krebsforsch.66, 196 (1964).

    Google Scholar 

  22. Liss, E., G. Palme u.K. Oeff: Über unterschiedliche Angriffspunkte von Trenimon und Mitomen im Nukleinsäurestoffwechsel von Tumorzellen. In: Radionuklide in der klinischen und experimentellen Onkologie. Hrsg.:G. Hoffmann. Stuttgart: F. K. Schattauer 1965.

    Google Scholar 

  23. Ehrhart, H., u.G. Scheffel: Untersuchungen über den Leukocytenstoffwechsel. II. Mitt. Nikotinamid-adenindinucleotid (NAD)-Gehalt normaler und leukämischer Leukocyten des Menschen. Klin. Wschr.43, 317 (1965).

    Google Scholar 

  24. Jedeikin, L. A., andS. Weinhouse: Metabolism of neoplastic tissue. VI. Assay of oxidized and reduced diphosphopyridine nucleotide in normal and neoplastic tissues. J. biol. Chem.213, 271 (1955).

    Google Scholar 

  25. Ehrhart, H., u.H. Dörfler: Untersuchungen über den Leukocytenstoffwechsel. I. Mitteilung. Eine neue Methode zur Isolierung von vitalen Leukocyten, Blut10, 231 (1964).

    Google Scholar 

  26. Holzer, H., St. Goldschmidt.W. Lamprecht u.E. Helmreich: Bestimmung stationärer Zwischenstoffkonzentrationen. I. Bestimmung stationärer DPN/DPNH-Konzentrationen in lebenden Zellen und Geweben. Hoppe-Seyers Z. physiol. Chem.297, 1 (1954).

    Google Scholar 

  27. Blum, K. U., u.P. Glogner: Veränderungen des Kohlenhydratstoffwechsels menschlicher Erythrocyten in Abhängigkeit von Temperatur, Gasphase und Glucose. Z. ges. exp. Med.136, 52 (1962).

    Google Scholar 

  28. Gericke, D.: Erfahrungen mit neueren Aethyleniminen. Neoplasma11, 329 (1964).

    Google Scholar 

  29. Ehrhart, H.: Die cytostatische Therapie der Hämoblastosen. Vortrag Ärztlicher Verein Augsburg 1964.

  30. Gerhartz, H.: Neue Cytostatika. Vortrag 10. Tagg der Dtsch. Hämatol. Ges. Tübingen 1964.

  31. Silber, R., B. W. Gabrio, andF. M. Huennekens: Studies on normal and leukemic leucocytes. III. Pyridine nucleotides. J. clin. Invest.41, 230 (1962).

    Google Scholar 

  32. Graffi, A., u.H. Bielka: Probleme der experimentellen Krebsforschung. Leipzig: Geest & Portig V. G. 1959.

    Google Scholar 

  33. Handler, P., andJ. R. Klein: The inactivation of pyridine nucleotides by animal tissues in vitro. J. biol. Chem.143, 49 (1942).

    Google Scholar 

  34. Frei, J.: Energiespiegel in zirkulierenden menschlichen Leukocyten. In: Biological activity of the leucocyte. Herausg.G. E. W. Wolstenholme andM. O'Connor. London: J. & A. Churchill Ltd. 1961.

    Google Scholar 

  35. Seelich, F., K. Letnansky, W. Frisch u.O. Schneck: Zur Frage des Stoffwechsels normaler und pathologischer menschlicher Leukocyten. Z. Krebsforsch.62, 1 (1957).

    Google Scholar 

  36. Obrecht, P., u.J. W. Woenckhaus: In: Ärztliche Nachsorgeprobleme bei Krebskranken. Mitteilungsdienst der Ges. zur Bekämpfung der Krebskrankheiten, Nordrhein-Westfalen e. V.2, H. 10 (1963).

  37. Obrecht, P.: Vinca alkaloids. In: Chemotherapy of cancer. Proc. Internat. Sympos. Lugano. Hrsg.Pl. A. Plattner. Amsterdam und New York: Elsevier Publ. Co. 1964.

    Google Scholar 

  38. Brock, N., u.H. J. Hohorst: Zur Frage der Knochenmarksschädigung durch cancerotoxische Substanzen. Klin. Wschr.38, 69 (1960).

    Google Scholar 

  39. Hohorst, H. J.: Diskussionsbemerkung in: Ärztliche Nachsorgeprobleme bei Krebskranken. Arbeitstagg der Ges. zur Bekämpfung der Krebskrankheiten Nordrhein-Westfalen e. V.2, H. 10 (1963).

  40. Blot, W., F. Ritzl, R. Toussaint u.G. Zerlett: Der Diphosphopyridinnucleotid-Blutspiegel als Kriterium für eine gesteuerte Dosierung der Cytostatika E 39 und Endoxan bei inoperablen Tumorkranken. Klin. Wschr.38, 71 (1960).

    Google Scholar 

  41. Linke, A.: Grenzen und Möglichkeiten einer Chemotherapie der Hämoblastosen und malignen Tumoren. Regensburg. Jb. ärztl. Fortbild.12 (1964).

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Herrn Prof. Dr.H. Schwiegk zum 60. Geburtstag gewidmet.

NAD=DPN=Diphosphopyridin-nucleotid.

C73=N-di-äthylen-imido-phosphonyl-N'-phenylharnstoff.

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Ehrhart, H., Scheffel, G. Untersuchungen über den Leukocytenstoffwechsel. Klin Wochenschr 44, 307–314 (1966). https://doi.org/10.1007/BF01752278

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