Skip to main content
Log in

Veränderte Aktivitäten der Enzyme des Energiestoffwechsels in Thrombocyten von Patienten mit Lebercirrhose und Splenomegalie

  • Originalien
  • Published:
Klinische Wochenschrift Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

1. Die Aktivitäten von 28 Enzymen aus verschiedenen Abschnitten des Energiestoffwechsels wurden in isolierten Thrombocyten von 17 gesunden Menschen und 15 Patienten mit gesicherter Lebercirrhose gemessen.

2. Die für Gewebe bekannte Proportionskonstanz der Enzymaktivitäten des zentralen Segmentes der Glykolyse (TIM, GAPDH, PGK, GPM und EN) findet sich auch in den Thrombocyten als Ordnungsprinzip. Die mitochondrial lokalisierten Enzyme NAD-spezifische Isocitratdehydrogenase und Glycerophosphatoxydase wurden erstmalig in Thrombocyten mit relativ hoher Aktivität nachgewiesen.

3. Die Plättchen von Patienten mit Lebercirrhose und Milzvergrößerung infolge portaler Hypertension zeigten signifikant erhöhte Enzymaktivitäten in allen untersuchten Stoffwechselwegen, insbesondere der mitochondrial lokalisierten Enzyme. Funktionell bedeutsam erscheinen der ausgeprägte Anstieg der Mg++-aktivierbaren ATPase, die gleichbleibende Aktivität der Fructose-6-Phosphatkinase und eine Verminderung der Lactatdehydrogenase. Bei der Patientengruppe mit Cirrhose ohne Milzvergrößerung lagen fast alle gemessenen Aktivitäten der Thrombocyten im Normbereich.

4. Es wird ein Patient mit Lebercirrhose ohne Milzvergrößerung beschrieben, dessen Thrombocyten um den Faktor 8 höhere Aktivitäten fast aller gemessenen Enzyme aufwiesen. Auch in diesen Plättchen zeigte die Lactatdehydrogenase eine Aktivitätsverminderung gegenüber der Norm.

5. Ein Enzymdefekt der Plättchen wie bei Thrombasthenie wurde bei Lebercirrhose nicht gefunden. Nach unseren Kenntnissen über die Enzymausstattung von Blutzellen handelt es sich bei den Thrombocyten mit höherer Enzymaktivität um eine jugendliche Zellpopulation. Die Pathogenese wird besonders hinsichtlich der Rolle der vergrößerten Milz diskutiert.

Summary

1. The activities of 28 enzymes from different pathways of energy producing metabolism were measured in the isolated platelets of 17 normal persons and 15 patients with proven cirrhosis of the liver.

2. In mammalian tissues a constant proportion between the enzymes of the central segment of the glycolytic pathway (TIM, GAPDH, PGK, GPM, EN) has been described. This constant proportion has been demonstrated also in the platelets. The mitochondrially localized enzymes NAD-specific Isocitratdehydrogenase and Glycerophosphatoxidase have been measured for the first time in platelets with a high activity.

3. The platelets of patients with liver cirrhosis and splenomegaly following portal hypertension showed significant higher enzyme activities in all investigated pathways, mainly in the citric acid cycle. Functionally important could be the marked increase of the Mg++ activated ATPase, the unaltered activity of the Phosphofructokinase and a lowered activity of the Lactatdehydrogenase in these platelets. The patients with cirrhosis but without a large spleen had normal enzyme activities of the platelets.

4. One patient is described with cirrhosis without splenomegaly who had an elevation of nearly all measured enzymes by a factor 8 in his platelets. The LDH showed a decreased activity.

5. No enzyme defect in the platelets of cirrhotic patients as in thrombasthenia was found. Basing on our knowledge of the enzyme equipment of blood cells the conclusion is drawn that the platelets with higher enzyme content represent a young cell population. The pathogenesis is discussed with special reference to the role of the enlarged spleen.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Literatur

  1. Aster, R. H.: Pooling of platelets in the spleen: role in the pathogenesis of hypersplenic thrombocytopenia. J. clin. Invest.45, 645 (1966).

    PubMed  Google Scholar 

  2. Aster, R. H., andJ. H. Jandl: Platelet sequestration in man: II. Immunological and clinical studies. J. clin. Invest.43, 856 (1964).

    PubMed  Google Scholar 

  3. Bleifeld, W.: Zur Pathogenese der Thrombocytopenie beim Hypersplenismus. Dtsch. med. Wschr.92, 2149 (1967).

    PubMed  Google Scholar 

  4. Bock, H. E., O. Karges, G. W. Löhr u.H. D. Waller: Fermenteigenschaften von roten Blutzellen bei Lebererkrankungen. Klin. Wschr.36, 56 (1958).

    PubMed  Google Scholar 

  5. Bock, H. E., H. D. Waller, G. W. Löhr u.O. Karges: Besonderheiten im Fermentgehalt von Megalozyten. Klin. Wschr.36, 151 (1958).

    PubMed  Google Scholar 

  6. Bode, Ch., u.M. Klingenberg: Die Veratmung von Fettsäuren in isolierten Mitochondrien. Biochem. Z.341, 271 (1965).

    PubMed  Google Scholar 

  7. Breddin, K.: Haemorrhagische Diathesen bei Lebererkrankungen unter besonderer Berücksichtigung der Thrombozytenfunktion. Acta haemat. (Basel)27, 1 (1962).

    PubMed  Google Scholar 

  8. Bücher, T., u.M. Klingenberg: Wege des Wasserstoffs in der lebendigen Organisation. Angew. Chem.70, 552 (1958).

    Google Scholar 

  9. Bücher, T., W. Luh u.D. Pette: Einfache und zusammengesetzte optische Tests mit Pyridinnukleotiden. In:Hoppe-Seyler/Thierfelder, Handbuch der physiologisch- und pathologischchemischen Analyse, Bd. VIA, S. 292ff. Berlin-Göttingen-Heidelberg-New York: Springer 1964.

    Google Scholar 

  10. Cohen, P., F. H. Gardner, andG. O. Barnett: Reclassification of the thrombocytopenias by the Cr 51 labelling method for measuring platelet life span. New Engl. J. Med.264, 1294 (1961).

    PubMed  Google Scholar 

  11. Dameshek, W.: Hypersplenism. Bull. N.Y. Acad. Med.31, 113 (1955).

    PubMed  Google Scholar 

  12. Dastugue, G., P. Bastide etP. M. Plat: L'equippement enzymatique des plaquets sanguines. Ann. Biol. clin.22, 227 (1964).

    Google Scholar 

  13. Davey, M. G.: The survival and destruction of human platelets. Bibl. haemat. (Basel)22, S. 8ff. (1966).

  14. Delbrück, A., E. Zebe u.T. Bücher: Über Verteilungsmuster von Enzymen des energieliefernden Stoffwechsels im Flugmuskel, Sprungmuskel und Fettkörper von Locusta migratoria und ihre cytologische Zuordnung. Biochem. Z.331, 273 (1959).

    Google Scholar 

  15. Desforges, J. F., F. S. Bigelow, andT. C. Chalmers: Effects of massive gastro-intestinal hemorrhage on hemostasis: blood platelets. J. Lab. clin. Med.43, 501 (1954).

    PubMed  Google Scholar 

  16. Dioguardi, N.: Persönliche Mitteilung, 1967.

  17. Feissly, R., etH. Lüdin: Action de la cocain sur les plaquettes sanguines. Helv. physiol. Arch.7, 9 (1949).

    Google Scholar 

  18. Frick, W.: Thrombocytopenie und Lebercirrhose. Schweiz. med. Wschr.97, 407 (1967).

    PubMed  Google Scholar 

  19. Goebell, H., u.B. Kadenbach: DPN- und TPN-spezifische Isocitratdehydrogenasen als Indikatorenzyme für die oxydativen und synthetischen Stoffwechselwege. Verh. dtsch. Ges. inn. Med.1964, 665.

  20. Goebell, H., u.M. Klingenberg: DPN-spezifische Isocitrat-Dehydrogenase der Mitochondrien. Biochem. Z.340, 441 (1964).

    PubMed  Google Scholar 

  21. Goebell, H., u.D. Pette: Die intrazelluläre Verteilung von DPN- und TPN-spezifischer Isocitrat-Dehydrogenase. Enzym. biol. clin.8, 161 (1967).

    Google Scholar 

  22. Grignani, F., u.G. W. Löhr: Über die Hexokinase in menschlichen Blutzellen. Klin. Wschr.38, 796 (1960).

    PubMed  Google Scholar 

  23. Gross, R., W. Gerok, G. W. Löhr, W. Vogell, H. D. Waller u.W. Theopold: Über die Natur der Thrombasthenie. Klin. Wschr.38, 193 (1960).

    Google Scholar 

  24. Harrington, W. J., V. Minnich, J. W. Hollingsworth, andC. V. Moore: Demonstration of thrombocytopenic factor in blood of patients with thrombocytopenic purpura. J. Lab. clin. Med.38, 1 (1951).

    PubMed  Google Scholar 

  25. Heilmeyer, L.: Rapports physiologiques entre la rate et la moelle osseuse. Rev. Hêmat.9, 267 (1954).

    Google Scholar 

  26. Holzknecht, F.: Die Normalwerte der Thrombozyten. Vergleich einer direkten und indirekten Methode. Wien. Z. inn. Med.44, 314 (1963).

    PubMed  Google Scholar 

  27. Huber, H., M. Ciresa u.N. Shirakura: Über die Aktivität der Glucose-6-phosphat-dehydrogenase in den Erythrocyten bei Lebercirrhose. Wien. Z. inn. Med.44, 26 (1963).

    PubMed  Google Scholar 

  28. Huber, H., V. Huber u.S. Platzer: Untersuchungen zur Thrombozytenlebensdauer bei Lebercirrhosen mit DF 32 P. Wien. klin. Wschr.78, 869 (1966).

    PubMed  Google Scholar 

  29. Jürgens, J.: Über Thrombozytenfunktionsstörungen bei Leberparenchymschäden. Proc. 8th Europ. Congr. Haemat. Wien 1961.

  30. Korinth, E.: Untersuchungen über die quantitativen, morphologischen und funktionellen Veränderungen der Thrombocyten bei chronischen Lebererkrankungen. Acta hepato-splenol. (Stuttg.)9, 65 (1963).

    Google Scholar 

  31. Lindner, A.: Statistische Methoden, 5. Aufl. Basel: Birkhäuser 1964.

    Google Scholar 

  32. Linneweh, F., G. W. Löhr, H. D. Waller u.R. Gross: Über die Diagnose von Glykogenosen aus der Glucose-6-phosphatase-Aktivität und dem Glykogengehalt der Thrombozyten. Enzym. biol. clin.2, 188 (1962/63).

    Google Scholar 

  33. Löhr, G. W., u.H. D. Waller: Zellstoffwechsel und Zellalterung. Klin. Wschr.37, 833 (1959).

    PubMed  Google Scholar 

  34. Löhr, G. W., H. D. Waller u.R. Gross: Beziehungen zwischen Plättchenstoffwechsel und Retraktion des Blutgerinnsels. Dtsch. med. Wschr.86, 897, 941 (1961).

    Google Scholar 

  35. Löhr, G. W., u.H. D. Waller: Zur Biochemie der Erythrocytenalterung. Folia haemat. (Lpz.)78, 385 (1962).

    Google Scholar 

  36. Lüscher, E. F.: Glukose als Cofaktor bei der Retraktion des Blutgerinnsels. Experientia (Basel)12, 294 (1956).

    PubMed  Google Scholar 

  37. Mansour, T. E.: Studies on heart phosphofructokinase: purification, inhibition and activation. J. biol. Chem.238, 2285 (1963).

    Google Scholar 

  38. McDonald, T. P., T. T. Odell jr., andD. G. Gosslee: Platelet size in relation to platelet age. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.)115, 684 (1964).

    Google Scholar 

  39. Pedrazzini, A., u.E. Salvidio: Enzymveränderungen der Blutplättchen bei den hypoprothrombinämischen Morgagni-Laenneschen Lebercirrhosen. Acta haemat. (Basel)18, 42 (1957).

    PubMed  Google Scholar 

  40. Pette, D.: Plan und Muster im zellulären Stoffwechsel. Naturwissenschaften52, 597 (1965).

    Google Scholar 

  41. Pette, D., u.T. Bücher: Proportionkonstante Gruppen in Beziehung zur Differenzierung der Enzymaktivitätsmuster von Skelettmuskeln des Kaninchens. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem.331, 180 (1963).

    PubMed  Google Scholar 

  42. Penny, R., M. C. Rozenberg, andB. G. Firkin: The splenic platelet pool. Blood27, 1 (1966).

    PubMed  Google Scholar 

  43. Rapoport, S.: Reifung und Alterungsvorgänge in Erythrocyten. Folia haemat. (Lpz.)78, 364 (1962).

    Google Scholar 

  44. Sauer, A. J., andJ. J. van Loghen: Study on occurrence of platelet antibodies. Vox Sang (Basel)4, 120 (1954).

    Google Scholar 

  45. Stefanini, M.: Studies on the hemostatic breakdown during massive replacement transfusions. Amer. J. med. Sci.244, 298 (1962).

    PubMed  Google Scholar 

  46. Stoiber, T.: Immunologische Untersuchungen bei Thrombopenien. Verh. 8. Kongr. Europ. Ges. Haemat., S. 381. Basel: Karger 1961.

    Google Scholar 

  47. Vandenbroucke, J., andM. Verstraete: Thrombocytopenia due to platelet agglutinins in newborn. Lancet1955, 593.

  48. Waller, H. D., u.R. Gross: Genetische Enzymdefekte als Ursache von Thrombopathien. Verh. dtsch. Ges. inn. Med.1964, 476.

  49. Waller, H. D., G. W. Löhr, F. Grignani u.R. Gross: Über den Energiestoffwechsel normaler menschlicher Thrombozyten. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.)3, 520 (1959).

    Google Scholar 

  50. White, J. G., andW. Krivit: Fine structural localisation of adenosine-triphosphatase in human platelets and other blood cells. Blood26, 554 (1965).

    PubMed  Google Scholar 

  51. Witt, I., H. Müller u.W. Künzer: Vergleichende biochemische Untersuchungen an Erythrocyten aus Neugeborenen- und Erwachsenenblut. Klin. Wschr.45, 262 (1967).

    PubMed  Google Scholar 

  52. Wright, C. S., C. A. Doan, B. Bouroncle, andR. M. Zollinger: Direct splenic arterial and venous blood studies in hypersplenic syndromes before and after epinephrine. Blood6, 195 (1951).

    PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Additional information

Teilergebnisse wurden vorgetragen auf dem 2. Symposium der European Association for the Study of the Liver, Göteborg, 1967 und der 24. Tagung der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten, Hamburg 1967.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Goebell, H., Bickel, H., Bode, C. et al. Veränderte Aktivitäten der Enzyme des Energiestoffwechsels in Thrombocyten von Patienten mit Lebercirrhose und Splenomegalie. Klin Wochenschr 46, 526–533 (1968). https://doi.org/10.1007/BF01747771

Download citation

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF01747771

Navigation